TDM av Gentamicin og Vancomycin, hos nyfødte, ved bruk av prøvetaking av tørkede blodflekker. (MIDOMEN)

Gentamicin og vankomycin, mye brukt i neonatologi, er antibiotika med en smal terapeutisk indeks og risiko for nefrotoksisitet og ototoksisitet. For disse legemidlene kreves terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å optimalisere effekten og toleransen til disse antibiotika.

Hos nyfødte er TDM for disse antibiotika virkelig tilgjengelig, på grunn av fysiologiske egenskaper, slik som renal eliminering og levermetabolisme som begge er veldig avhengige av alder og modning. Hos nyfødte er det således en stor interindividuell variasjon av farmakokinetiske parametere, noe som gjør dosejustering av antibiotika svært vanskelig.

Dessverre, på grunn av en begrenset blodmasse, praktiseres TDM av disse antibiotika svært sjelden hos disse barna. Innføringen av en Died blood spot (DBS), som kun bruker en enkelt dråpe blod (<50 μL) konservert i tørket form, gjør det dermed mulig å redusere blodvolumet som tas og unngå venøst ​​inntrenging. Doseringen krever bruk av væskekromatografi kombinert med tandem massespektrometri (LC-MSMS), den eneste sensitive teknikken for å arbeide med et så lavt blodvolum.

Vi ønsker derfor å utvikle denne tilnærmingen som kobler DBS og LC-MSMS, i neonatologi, for å evaluere konsentrasjonen av disse nefrotoksiske antibiotika (gentamicin og vankomycin), som TDM. Blodkonsentrasjonene av antibiotika, per 100 nyfødte termin eller premature (50 gentamicin, 50 vancomycin), sammenlignes med barnets fysiologiske tilstand (prematur eller ikke, intrauterin vekstretardasjon eller ikke), dets hemodynamiske status (sjokk eller ikke). ikke) og dens effekt/toksisitet, evaluert av klinikeren ved hjelp av et spørreskjema.

Bruken av denne nye prøvetakingsmetoden, som et alternativ til konvensjonell blodprøvetaking, gjør det mulig å bedre overvåke konsentrasjonene av gentamicin og vankomycin i neonatalogi, og dermed redusere risikoen for toksisitet av disse antibiotika.