TDM di gentamicina e vancomicina, nei neonati, mediante campionamento di macchie di sangue essiccato. (MIDOMEN)

Gentamicina e vancomicina, ampiamente utilizzate in neonatologia, sono antibiotici con un ristretto indice terapeutico e rischio di nefrotossicità e ototossicità. Per questi farmaci è necessario il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM), per ottimizzare l'efficacia e la tolleranza di questi antibiotici.

Nei neonati, il TDM di questi antibiotici è realmente disponibile, a causa di caratteristiche fisiologiche, come l'eliminazione renale e il metabolismo epatico, entrambi molto dipendenti dall'età e dalla maturazione. Pertanto, nel neonato esiste una grande variabilità interindividuale dei parametri farmacocinetici, che rende molto difficile l'aggiustamento del dosaggio degli antibiotici.

Sfortunatamente, a causa di una massa sanguigna limitata, il TDM di questi antibiotici è praticato molto raramente in questi bambini. L'introduzione di una macchia di sangue morto (DBS), che utilizza una sola goccia di sangue (<50 μL) conservata in forma secca, consente quindi di ridurre il volume di sangue prelevato ed evitare l'intrusione venosa. Il dosaggio richiede l'uso della cromatografia liquida accoppiata con la spettrometria di massa tandem (LC-MSMS), l'unica tecnica sensibile per lavorare con un volume sanguigno così basso.

Vogliamo quindi sviluppare questo approccio accoppiando DBS e LC-MSMS, in neonatologia, per valutare la concentrazione di questi antibiotici nefrotossici (gentamicina e vancomicina), come TDM. Le concentrazioni ematiche dell'antibiotico, per 100 nati a termine o prematuri (50 gentamicina, 50 vancomicina), vengono confrontate con lo stato fisiologico del bambino (prematuro o meno, ritardo di crescita intrauterino o meno), il suo stato emodinamico (shock o not) e la sua efficacia/tossicità, valutata dal clinico mediante un questionario.

L'utilizzo di questo nuovo metodo di campionamento, in alternativa al prelievo di sangue convenzionale, consente di monitorare meglio le concentrazioni di gentamicina e vancomicina in neonatalogia, riducendo così il rischio di tossicità di questi antibiotici.