Badanie fazy 1 ZSP1241 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
  2. Potwierdzona diagnoza zaawansowanych guzów litych na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego, uczestnicy nie mają dostępnej skutecznej standardowej terapii przeciwnowotworowej lub nie tolerują standardowej terapii przeciwnowotworowej.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Uczestnicy z co najmniej 1 mierzalną zmianą nowotworową na podstawie RECIST 1.1.
  5. Wyzdrowienie z historii medycznej działań niepożądanych (z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności) spowodowanych radioterapią i/lub chemioterapią do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE 5.0 lub poziomu wyjściowego.
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

  7. Odpowiednia czynność narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, które należy uzyskać przed włączeniem do badania:

     Czynność szpiku kostnego: ANC≥1,5×109/l; HB≥90 g/l; PLT≥75×109/L. Czynność wątroby: ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN, ALP≤2,5×GGN, TBIL≤1,5×ULN; ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN (Dla uczestników z ogniskowymi masami wątroby i przerzutami).

     Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN; CL≥ 50 ml/min. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5×GGN; INR≤2,3 × GGN (Dla uczestników z ogniskowymi masami wątroby i przerzutami).

  8. Klasa A Child-Pugh (tylko dla raka wątrobowokomórkowego i raka dróg żółciowych).
  9. Uczestnicy (w tym partnerzy), którzy nie planują ciąży i chcą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i do 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
  10. Uczestnicy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody (ICF) przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikujący się uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Uczestnicy z guzem wewnątrzczaszkowym i/lub przerzutami do mózgu z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia nie kwalifikują się, z wyłączeniem następujących osób:

     1. powrót do zdrowia po terapii (w tym radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznym) 4 tygodnie przed włączeniem.
     2. uczestnicy z guzem wewnątrzczaszkowym, którzy są stabilni klinicznie podczas badania przesiewowego i rekrutacji, nie potrzebują leczenia hormonalnego ani leków przeciwdrgawkowych i przewiduje się, że będą stabilni klinicznie podczas badania.
  2. Uczestnicy, którzy cierpią na przewlekłe i aktywne choroby zakaźne i wymagają ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, z wyjątkiem jednoczesnego przeciwwirusowego leczenia ogólnoustrojowego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  3. Uczestnicy z dysfagią.
  4. Uczestnicy z niekontrolowanym obrzękiem w trzecim świetle, takim jak złośliwy wysięk opłucnowy i wodobrzusze.
  5. Uczestnicy ze zwłóknieniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie, w tym pylicą płuc i popromiennym zwłóknieniem płuc poza polem promieniowania.
  6. Uczestnicy, którzy cierpią na zespół jelita drażliwego i potrzebują leków.
  7. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i częściowa resekcja żołądka.
  8. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 4 tygodni lub czynną chorobę wrzodową lub nieleczoną ranę.
  9. Uczestnicy z wywiadem zawału mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca (CHF) na poziomie NYHA≥3 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  10. Uczestnicy z LVEF <50% podczas badania przesiewowego.
  11. Uczestnicy z wydłużeniem QTcF w wyjściowym zapisie EKG (QTcF>450ms dla mężczyzn lub QTcF>470ms dla kobiet) lub czynnikami wysokiego ryzyka prowadzącymi do wydłużenia odstępów QT (w tym hipokaliemia, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT) lub niekontrolowanym ciśnieniem krwi w wywiadzie lub ciężkie lub niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
  12. Uczestnicy z lekami znanymi jako wydłużające odstęp QTc lub induktorami częstoskurczu komorowego TDP lub silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 nie mniej niż 5 dni lub 5 półokresów przed pierwszą dawką ZSP1241.
  13. Uczestnicy z historią ostatniej chemioterapii, radioterapii lub biologicznych leków przeciwnowotworowych niebędących przeciwciałami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem ZSP1241 i ostatnio przyjmowanymi nitrozomocznikami, mitomycyną C lub doksorubicyną w ciągu 6 tygodni oraz ostatnim zastosowaniem biologicznych przeciwciał przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni.
  14. Uczestnicy z aktualnym lub wcześniejszym odwarstwieniem siatkówki lub obecnie potwierdzoną keratopatią, w tym między innymi keratopatią pęcherzową, keratopatią zwapniałych pasm, otarciem rogówki, keratohelcosis, zapaleniem rogówki i tak dalej.
  15. Uczestnicy z historią chorób autoimmunologicznych.
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące.
  17. Uczestnicy, którzy w ocenie badacza nie będą nadawać się do badania. (Z powodów takich jak słaba podatność, nieodpowiednie do cewnikowania żylnego i tak dalej)