Badanie przeciwciała anty-PD-1 SHR-1210 plus nimotuzumab w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. 18~75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC) oraz miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego, miejscowego nawrotu lub przerzutów odległych.
3. Pacjenci poddawani chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu (która może obejmować platynę, lawendę lub fluorouracyl) z progresją lub nietolerancją (można również uwzględnić postęp w leczeniu podtrzymującym po chemioterapii pierwszego rzutu). Synchroniczna chemioradioterapia w przypadku nawrotu pooperacyjnego lub przerzutów jest uważana za leczenie pierwszego rzutu; W przypadku jednoczesnej radykalnej chemioradioterapii, terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej (chemioterapii lub chemioradioterapii), jeśli w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia wystąpi progresja choroby, należy to traktować jako niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu.
4. Co najmniej jedna mierzalna/możliwa do oceny zmiana według RECIST v1.1. A mierzalne zmiany nie powinny być poddane leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (zmiana zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono jej postęp i spełnia standard RECIST 1.1, może być również wykorzystana jako zmiana docelowa).
5. Immunohistochemia EGFR lub wykrywanie FISH było pozytywne w próbkach tkanki nowotworowej.
6. Należy dostarczyć próbki tkanek do analizy biomarkerów, najlepiej nowo pobrane tkanki, a pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć nowo pobranych tkanek, mogą dostarczyć 5-8 kawałków skrawków parafinowych o grubości 5 um, które są archiwizowane i konserwowane.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

(1) Rutynowe badanie krwi:

1. HB≥90g/L;
2. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
3. PLT ≥ 80 × 109/L. (2) Badanie biochemiczne:

A. ALB ≥ 30g/L; B. AlAT i AspAT ≤ 2,5 GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 GGN; C. TBIL ≤ 1,5 GGN; D. Cr w osoczu ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min. 10. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy od zakończenia okresu badania.

12. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zasad follow-u.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem; całkowita remisja astmy w dzieciństwie, może być włączona bez żadnej interwencji po dorosłym; nie można włączyć pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela).
2. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuuje to leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
3. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciało monoklonalne EGFR lub inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR;
4. Pacjenci, którzy otrzymywali inną terapię przeciwciałem PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1;
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub kontrolą objawów przez mniej niż 3 miesiące;
6. Pacjenci z jakimikolwiek ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi chorobami, w tym pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym odstępem QT ≥ 480 ms) i niewydolnością serca stopnia I; aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; choroby wątroby, takie jak niewyrównana choroba wątroby, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA ≥ 104/ml lub 2000 j.m./ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, a HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności Metoda analityczna);
7. Badania obrazowe wykazały, że guz zaatakował ważny obwód naczynia lub że pacjent prawdopodobnie zaatakuje ważny obwód;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone).
10. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychotropowych, którzy nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
11. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni.
12. Według oceny badacza pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.
13. Naukowcy uważają, że nie nadaje się do włączenia. -