Studie anti-PD-1 protilátky SHR-1210 plus Nimotuzumab v léčbě pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. 18~75 let, muži i ženy.
2. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) a lokálně pokročilé neresekabilní, lokální recidivy nebo vzdálené metastázy.
3. Pacienti podstupující systémovou chemoterapii první linie (která může zahrnovat platinu, levanduli nebo fluorouracil) progresi nebo intoleranci (může být zahrnut i pokrok v udržovací léčbě po chemoterapii první linie). Synchronní chemoradioterapie pooperační recidivy nebo metastáz je považována za léčbu první volby; U radikální souběžné chemoradioterapie, neoadjuvantní/adjuvantní terapie (chemoterapie nebo chemoradioterapie), pokud dojde během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby k progresi onemocnění, počítejte to jako selhání léčby první volby.
4. Alespoň jedna měřitelná/hodnotitelná léze podle RECIST v1.1. A měřitelné léze by neměly podstoupit lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie, pokud je potvrzena její progrese a splňuje standard RECIST 1.1, může být také použita jako cílová léze).
5. Imunohistochemie EGFR nebo detekce FISH byly pozitivní ve vzorcích nádorové tkáně.
6. Vzorky tkání budou poskytnuty pro analýzu biomarkerů, nejlépe nově získaných tkání, a pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout 5-8 kusů parafínových řezů o tloušťce 5 um, které jsou archivovány a konzervovány.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

(1) Rutinní vyšetření krve:

1. HB>90 g/l;
2. ANC ≥ 1,5 × 109 / L;
3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biochemické vyšetření:

A. ALB ≥ 30 g/l; b. ALT a AST ≤ 2,5 ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5ULN; C. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. plazmatické Cr ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml / min. 10. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ normální dolní limit (50 %).

11. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců od ukončení studie; těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců od konce období studie.

12. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas a byly dobře dodržovány při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako například následující, ale bez omezení na ně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hyperfunkce štítné žlázy; pacienti s vitiligem; kompletní remisi astmatu v dětství, lze zařadit bez jakékoli intervence po dospělosti, nelze zařadit pacienty s astmatem, kteří potřebují k lékařskému zákroku bronchodilatanci).
2. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro účely imunosuprese (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračuje v užívání během 2 týdnů před zařazením do studie.
3. Pacienti, kteří dostávali monoklonální protilátku EGFR nebo inhibitor tyrozinkinázy EGFR;
4. Pacienti, kteří dostávali jinou PD-1 protilátkovou terapii nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1;
5. Pacienti s mozkovými metastázami se symptomy nebo kontrolou symptomů po dobu kratší než 3 měsíce;
6. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); pacienti s ischemií myokardu I. nebo vyšším stupněm nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QT intervalu ≥ 480 ms) a srdeční insuficiencí I. stupně; aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; onemocnění jater, jako je dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 počet kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní hranice detekce analytická metoda);
7. Zobrazovací studie ukázaly, že nádor pronikl do důležitého vaskulárního obvodu nebo že pacient pravděpodobně napadne důležitý;
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let (s výjimkou kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly vyléčeny).
10. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.
11. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili klinických studií jiných léků.
12. Podle úsudku zkoušejícího jsou to pacienti s doprovodnými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie.
13. Vědci se domnívají, že není vhodný pro zařazení. -