Studie av anti-PD-1 antikropp SHR-1210 Plus Nimotuzumab vid behandling av avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. 18~75 år, både män och kvinnor.
2. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av esofagus skivepitelcancer (ESCC), och lokalt avancerad icke-opererbar, lokal recidiv eller fjärrmetastaser.
3. Patienter som genomgår första linjens systemisk kemoterapi (vilket kan inkludera platina, lavendel eller fluorouracil) progression eller intolerans (framsteg i underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi kan också inkluderas). Synkron kemoradioterapi för postoperativt recidiv eller metastasering anses vara förstahandsbehandling; För radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), om sjukdomsprogression inträffar under behandlingen eller inom 6 månader efter avslutad behandling, Räkna det som ett förstahandsbehandlingsfel.
4. Minst en mätbar/evaluerbar lesion av RECIST v1.1. Och de mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesionen som ligger i det tidigare strålbehandlingsområdet, om det bekräftas att det utvecklas, och uppfyller RECIST 1.1-standarden, kan också användas som målskada).
5. EGFR-immunhistokemi eller FISH-detektion var positiv i tumörvävnadsprover.
6. Vävnadsprover ska tillhandahållas för biomarköranalys, helst nyförvärvade vävnader, och patienter som inte kan tillhandahålla nyförvärvade vävnader kan tillhandahålla 5-8 stycken 5um tjocka paraffinsnitt som arkiveras och bevaras.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
9. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga följande kriterier är uppfyllda:

(1) Rutinundersökning av blod:

1. HB≥90g/L;
2. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokemisk undersökning:

a. ALB ≥ 30 g/L; b. ALT och AST ≤ 2,5 ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min. 10. Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥ normal låg gräns (50%).

11. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; serum- eller uringraviditetstestet är negativt inom 7 dagar före studieinskrivningen och måste vara icke-ammande; män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.

12. Försökspersoner anslöt sig frivilligt till studien, undertecknade informerat samtycke och höll sig väl till uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (såsom följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, sköldkörtelhyperfunktion; patienter med vitiligo; fullständig remission av astma i barndomen, kan inkluderas utan ingrepp efter vuxen; astmapatienter som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas).
2. Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressionssyfte (dos >10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att användas inom 2 veckor före inskrivning.
3. Patienter som fick EGFR monoklonal antikropp eller EGFR tyrosinkinashämmare;
4. Patienter som fått annan PD-1-antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1;
5. Patienter med hjärnmetastaser med symtom eller symtomkontroll under mindre än 3 månader;
6. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QT-intervall ≥ 480ms) och grad I hjärtinsufficiens; aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion; leversjukdom såsom dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 104 kopia/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA är högre än den nedre gränsen för detektion av analytisk metod);
7. Avbildningsstudier har visat att tumören har invaderat den viktiga vaskulära omkretsen eller att patienten sannolikt kommer att invadera det viktiga;
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år (Förutom hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som har botats).
10. Patienter med en historia av psykotropt missbruk som inte kan sluta eller har en psykisk störning.
11. Patienter som har deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar inom fyra veckor.
12. Enligt utredarens bedömning är patienterna med samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.
13. Forskare anser att det inte är lämpligt för inkludering. -