Studio dell'anticorpo anti-PD-1 SHR-1210 Plus Nimotuzumab nel trattamento del carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato

Criterio di inclusione:

1. 18~75 anni, uomini e donne.
2. Diagnosi confermata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) e recidiva localmente non resecabile, locale avanzata o metastasi a distanza.
3. Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica di prima linea (che può includere platino, lavanda o fluorouracile) progressione o intolleranza (può essere incluso anche il progresso nella terapia di mantenimento dopo la chemioterapia di prima linea). La chemioradioterapia sincrona per recidiva postoperatoria o metastasi è considerata come trattamento di prima linea; Per chemioradioterapia radicale concomitante, terapia neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o chemioradioterapia), se la progressione della malattia si verifica durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, contarlo come fallimento del trattamento di prima linea.
4. Almeno una lesione misurabile/valutabile da RECIST v1.1. E le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (la lesione localizzata nella precedente area radioterapica, se è confermata la progressione e soddisfa lo standard RECIST 1.1, può essere utilizzata anche come lesione target).
5. L'immunoistochimica dell'EGFR o il rilevamento FISH erano positivi nei campioni di tessuto tumorale.
6. I campioni di tessuto devono essere forniti per l'analisi dei biomarcatori, preferibilmente tessuti di nuova acquisizione, e i pazienti che non sono in grado di fornire tessuti di nuova acquisizione possono fornire 5-8 pezzi di sezioni di paraffina spesse 5um che vengono archiviate e conservate.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Gli organi principali funzionano normalmente, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

(1) Esame di routine del sangue:

1. HB≥90g/L;
2. CAN ≥ 1,5 × 109/L;
3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Esame biochimico:

UN. BAL ≥ 30g/L; B. ALT e AST ≤ 2,5 ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5ULN; C. TBIL ≤ 1,5ULN; D. plasma Cr ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml / min. 10. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; i maschi dovrebbero accettare di usare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

12. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno aderito bene al follow-u.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, iperfunzione tiroidea; pazienti con vitiligine; la remissione completa dell'asma nell'infanzia, può essere inclusa senza alcun intervento dopo l'età adulta; i pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi).
2. Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a essere utilizzato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Pazienti che hanno ricevuto l'anticorpo monoclonale EGFR o l'inibitore della tirosina chinasi EGFR;
4. Pazienti che hanno ricevuto altra terapia anticorpale PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1;
5. Pazienti con metastasi cerebrali con sintomi o controllo dei sintomi per meno di 3 mesi;
6. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, compresi i pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmia (incluso intervallo QT ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca di grado I; infezione grave attiva o incontrollata; malattia epatica come malattia epatica scompensata, epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 numero di copie/ml o 2000 UI/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione del metodo analitico);
7. Studi di imaging hanno dimostrato che il tumore ha invaso l'importante circonferenza vascolare o che è probabile che il paziente invada l'importante;
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma cervicale in situ che sono stati curati).
10. Pazienti con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non sono in grado di smettere o che hanno un disturbo mentale.
11. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro quattro settimane.
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.
13. I ricercatori ritengono che non sia adatto per l'inclusione. -