Undersøgelse af anti-PD-1 antistof SHR-1210 Plus Nimotuzumab til behandling af avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. 18~75 år, både mænd og kvinder.
2. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af esophageal pladecellecarcinom (ESCC), og lokalt fremskreden inoperabel, lokal recidiv eller fjernmetastase.
3. Patienter, der gennemgår første-linje systemisk kemoterapi (som kan omfatte platin, lavendel eller fluorouracil) progression eller intolerance (fremskridt i vedligeholdelsesbehandling efter første-line kemoterapi kan også inkluderes). Synkron kemoradioterapi til postoperativt recidiv eller metastaser betragtes som førstelinjebehandling; Ved radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuverende/adjuverende terapi (kemoterapi eller kemoradioterapi), hvis sygdomsprogression sker under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens ophør, tæl det som en førstelinjebehandlingssvigt.
4. Mindst én målbar/evaluerbar læsion af RECIST v1.1. Og de målbare læsioner burde ikke have modtaget lokal behandling som f.eks. strålebehandling (læsionen placeret i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det er bekræftet, at det udvikler sig, og opfylder RECIST 1.1-standarden, kan også bruges som mållæsion).
5. EGFR-immunhistokemi eller FISH-detektion var positiv i tumorvævsprøver.
6. Vævsprøver skal leveres til biomarkøranalyse, helst nyerhvervet væv, og patienter, der ikke er i stand til at tilvejebringe nyerhvervet væv, kan levere 5-8 stykker 5um tykke paraffinsnit, der arkiveres og bevares.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
8. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
9. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

(1) Blodrutineundersøgelse:

1. HB≥90g/L;
2. ANC ≥ 1,5 x 109/L;
3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) Biokemisk undersøgelse:

en. ALB ≥ 30 g/l; b. ALT og AST ≤ 2,5 ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min. 10. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥ normal lav grænse (50%).

11. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; serum- eller uringraviditetstesten er negativ inden for 7 dage før tilmelding til studiet og skal være ikke-ammende; mænd bør acceptere at bruge præventionsmidler i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

12. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og blev godt overholdt til follow-u.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, thyroid hyperfunktion; patienter med vitiligo; fuldstændig remission af astma i barndommen, kan inkluderes uden indgreb efter voksen; astmapatienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes).
2. Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning.
3. Patienter, der modtog EGFR monoklonalt antistof eller EGFR tyrosinkinasehæmmer;
4. Patienter, der modtog anden PD-1-antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1;
5. Patienter med hjernemetastaser med symptomer eller symptomkontrol i mindre end 3 måneder;
6. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT-interval ≥ 480ms) og grad I hjerteinsufficiens; aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; leversygdom såsom dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantal/ml eller 2000 IE/ml) Eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof, og HCV-RNA er højere end den nedre grænse for detektion af analytisk metode);
7. Billeddiagnostiske undersøgelser har vist, at tumoren har invaderet den vigtige vaskulære omkreds, eller at patienten sandsynligvis vil invadere det vigtige;
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år (bortset fra hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ, der er blevet helbredt).
10. Patienter med en historie med psykotropt stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse.
11. Patienter, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger.
12. Ifølge efterforskerens vurdering er patienterne med samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.
13. Forskere mener, at det ikke er egnet til inklusion. -