- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03825120
Podłużna ocena starzenia się jajników i ryzyka sercowo-naczyniowego (OVACV)
Pomimo znacznej poprawy w profilaktyce i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych (CVD), rosnąca starzejąca się populacja sugeruje, że choroby sercowo-naczyniowe nadal będą stanowić znaczne obciążenie dla zdrowia publicznego. Kobiety to szczególna grupa, w której częściej występuje choroba mikronaczyniowa, a tradycyjne czynniki ryzyka mogą nie w pełni identyfikować ryzyko. Historia rozrodczości kobiet (np. wiek pierwszej miesiączki, cykle menstruacyjne, niepłodność, ciąża, menopauza) mogą stanowić wyjątkowe ryzyko i sugerują szansę na nowe podejście. Badacze proponują skoncentrowane na kobietach podejście do wczesnej identyfikacji kobiet zagrożonych, które bada wyjątkową utratę funkcji rozrodczych w wieku na długo przed upadkiem innych ważnych systemów. Pomimo jego znaczenia, niewiele wiadomo na temat uwarunkowań lub korelatów starzenia się jajników lub implikacji zdrowotnych, zwłaszcza w różnych społecznościach. Dopiero od niedawna wiarygodne biomarkery pozostałej puli oocytów są dostępne do stosowania u kobiet normalnie jeżdżących na rowerze. Ta dostępność daje nam wyjątkową możliwość scharakteryzowania związku między „wikiem jajników” (przekrój) a tempem „starzenia się jajników” lub spadkiem liczby oocytów w czasie (wzdłużnie) oraz implikacjami zdrowotnymi przyspieszonej utraty oocytów. Badacze stawiają hipotezę, że wiek/starzenie się jajników zapewnia wgląd w ogólny stan zdrowia kobiet. Badacze sugerują, że to nie postępujący niedobór estrogenu w okresie menopauzy zwiększa ryzyko, ale wspólne leżące u podstaw mechanizmy starzenia się komórek, widoczne po raz pierwszy w młodych populacjach jako niższa rezerwa jajnikowa (liczba pęcherzyków) z powodu wyjątkowej wrażliwości jajników.
Badania starzenia się komórek skupione na dysfunkcji mitochondriów, stresie oksydacyjnym, stanach zapalnych i długości telomerów zidentyfikowały korelacje z ryzykiem CVD. Lepsze zrozumienie mechanizmów starzenia się komórek sugeruje, że skracanie i dysfunkcja telomerów może prowadzić do dysfunkcji mitochondriów i potencjalnie paraleli między starzeniem się komórek a CVD. Oocyt jest szczególnie wrażliwy na dysfunkcję mitochondriów, ponieważ ma 10 razy więcej mitochondriów niż jakakolwiek komórka somatyczna. Ponadto dysfunkcja mitochondriów i skracanie telomerów są związane ze starzeniem się jajników. Rodzi to pytanie, czy biorąc pod uwagę podatność jajników na dysfunkcję mitochondriów, przyspieszone starzenie się jajników może być zwiastunem późniejszego ryzyka CVD. Aby odpowiedzieć na to kluczowe pytanie, badacze proponują wykorzystać największą i najbardziej zróżnicowaną etnicznie populację kobiet w normalnym wieku rozrodczym, ze szczegółowymi pomiarami wieku jajników, oraz wdrożyć badanie funkcji śródbłonka obwodowego, nieinwazyjnego czułego markera wczesnego ryzyka CVD . Uważa się, że starzenie się jajników jest w dużej mierze uwarunkowane genetycznie, ale wpływ rasy/pochodzenia etnicznego nie został w pełni zbadany. Ocena wpływu pochodzenia etnicznego na starzenie się jajników i połączenie tych informacji z wpływem modyfikowalnych behawioralnych czynników ryzyka może pomóc w wyjaśnieniu ryzyka CVD u młodych, zróżnicowanych etnicznie kobiet w wieku rozrodczym. Badacze są przekonani, że lepsze zrozumienie czynników wpływających na tempo utraty oocytów/pęcherzyków oraz ich związku z czynnikami ryzyka CVD przyczyni się do opracowania nowej metody identyfikacji kobiet z wcześniejszym i/lub zwiększonym ryzykiem sercowym.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badacze proponują realizację trzech celów szczegółowych:
Ustal, czy markery wieku/starzenia się jajników są związane ze zwiększonym ryzykiem CVD.
W szczególności badacze proponują ocenę, czy:
- Wiek jajników pozwala przewidzieć ryzyko CVD (mierzone za pomocą testów czynności śródbłonka obwodowego) niezależnie od wieku chronologicznego.
- Tempo starzenia się jajników jest niezależnie związane ze zwiększonym ryzykiem CVD po uwzględnieniu wieku jajników i chronologicznego.
Ustal, czy starzenie się jajników może łagodzić lub pośredniczyć w ustalonych związkach między rasą/pochodzeniem etnicznym a ryzykiem CVD a zdrowiem społeczno-emocjonalnym a ryzykiem CVD. W szczególności śledczy proponują:
- Zbadaj, czy obserwowane różnice rasowe/etniczne w ryzyku CVD (mierzone za pomocą testów funkcji śródbłonka obwodowego) mogą różnić się w zależności od (model umiarkowanego) lub być częściowo związane ze starzeniem się jajników (model mediacyjny).
- Zbadanie, czy wpływ zdrowia społeczno-emocjonalnego (indeksowany przez osobne zestawienia funkcjonowania psychospołecznego i statusu społeczno-ekonomicznego) na ryzyko CVD może różnić się w zależności od (model umiarkowanego) lub być częściowo związany ze starzeniem się jajników (model mediacyjny).
- Ustalenie, czy podobne mechanizmy starzenia się komórek leżą u podstaw zarówno starzenia się jajników, jak i ryzyka CVD. Czasowe pojawianie się wskaźników starzenia się komórek, starzenia się jajników i ryzyka CVD potwierdzałoby naszą pierwotną hipotezę. W szczególności proponujemy ustalenie, czy telomer i mtDNA w leukocytach obwodowych, stres oksydacyjny (izoprostany F2 w osoczu) i wskaźniki stanu zapalnego (białko C-reaktywne, interleukina-6 i rozpuszczalna cząsteczka adhezji międzykomórkowej-1) korelują ze starzeniem się jajników i CVD oraz czasowy wzorzec pojawiania się.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
- członkiem planu zdrowotnego Kaiser Permanente w Północnej Kalifornii w momencie włączenia do pierwotnej kohorty OVA
- identyfikowanie się jako rasy kaukaskiej, chińskiej, filipińskiej, afroamerykańskiej lub latynoskiej (meksykańskiej lub środkowoamerykańskiej)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rejestracja do oryginalnej kohorty OVA (NCT00501800)
Kryteria wyłączenia:
- Nie jest członkiem oryginalnej kohorty OVA
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
Kobiety z oryginalnej kohorty OVA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana wskaźnika EndoScore lub wskaźnika reaktywnego przekrwienia, wskaźnika funkcji śródbłonka obwodowego, ocenianego przez zatwierdzony przez FDA test EndoPAT 2000
Ramy czasowe: 2 razy, raz na każdą z 2 wizyt studyjnych w odstępie ~1 roku
|
Zależne od śródbłonka zmiany napięcia naczyniowego będą reprezentowane przez wynik EndoScore lub stosunek przekrwienia reaktywnego przed okluzją do postokluzji tętnicy ramiennej (za pomocą mankietu do pomiaru ciśnienia krwi).
Wynik > 1,67 jest uważany za „normalny”, a wynik <= 1,67 za „nienormalny”.
Do pomiaru posłuży aparat EndoPAT 2000, który jest jedyną nieinwazyjną metodą pomiaru funkcji śródbłonka czy stanu zdrowia tętnic.
Dobrze funkcjonujące tętnice chronią naczynia krwionośne przed stwardnieniem (lub miażdżycą tętnic) i gromadzeniem się płytki nazębnej.
Wynik EndoScore będzie podstawową miarą ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, ponieważ rzeczywiste wskaźniki zdarzeń sercowo-naczyniowych będą zbyt niskie przez wiele lat
|
2 razy, raz na każdą z 2 wizyt studyjnych w odstępie ~1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marcelle I Cedars, MD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01AG053332 (Grant/umowa NIH USA)
- 1R01AG053332-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .