Neoadiuwantowy niwolumab w leczeniu raka jamy ustnej w połączeniu z FDG i obrazowaniem PET/CT anty-PD-L1 w celu przewidywania odpowiedzi (NeoNivo)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego raka jamy ustnej (stadium III/IV), które jest planowane do leczenia z zamiarem wyleczenia, w tym resekcji chirurgicznej.
2. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
3. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Musi wyrazić zgodę na dostarczenie tkanki ze świeżej biopsji nowotworu i materiału z resekcji chirurgicznej w celu określenia faktycznego statusu PD-L1 i przeprowadzenia immunomonitoringu/profilowania DNA/RNA.
5. Zgoda na maksymalnie dwie dodatkowe biopsje, gdy podstawowe skany PET [18F]BMS-986192 /[18F]-FDG wykazują niejednorodny i/lub rozbieżny wychwyt.
6. Mieć stan sprawności 0-1 w Skali Wydolności ECOG (Załącznik 2).
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli 1. Wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed wykonaniem jakichkolwiek badań obrazowych
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania i przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji (Załącznik 4)
9. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji podczas badania i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu (Załącznik 4).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu środka badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Miał inny znany inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat i/lub przeszedł operację, chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 5 lat z powodu znanego nowotworu złośliwego przed dniem badania 0.
3. Ma znany obecny dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
4. Jeśli podmiot przeszedł poważną operację z jakiegokolwiek innego powodu, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
5. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od dnia -5. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
6. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia steroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów.
7. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
10. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
11. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 23 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
12. Otrzymał wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.