Neoadjuvantní nivolumab pro rakovinu dutiny ústní v kombinaci s FDG a anti-PD-L1 PET/CT zobrazením pro predikci odpovědi (NeoNivo)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého karcinomu dutiny ústní (stadium III/IV), který je plánován k léčbě s kurativním záměrem včetně chirurgické resekce.
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
4. Musí souhlasit s poskytnutím tkáně z čerstvé biopsie nádoru před ošetřením az chirurgického resekčního materiálu, aby bylo možné určit aktuální stav PD-L1 a provést imunomonitoring/profilování DNA/RNA.
5. Ochota povolit až dvě další biopsie, když výchozí [18F]BMS-986192 PET/[18F]-FDG PET skeny prokážou heterogenní a/nebo diskrepantní příjem.
6. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG (příloha 2).
7. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 2 týdnů před provedením jakýchkoli zobrazovacích postupů studie
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie a po dobu 23 týdnů po poslední dávce nivolumabu používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), stejně jako azoospermičtí muži antikoncepci nepotřebují (Příloha 4)
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu dodržovali antikoncepci (Příloha 4).

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky do 4 týdnů od první dávky léčby nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
2. Měl jinou známou invazivní malignitu během předchozích 5 let a/nebo podstoupil operaci, chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii nebo radiační terapii během 5 let pro známou malignitu před 0. dnem studie.
3. Má známou aktuální další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
4. Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok z jakéhokoli jiného důvodu, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
5. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů ode dne -5. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu steroidy během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy.
7. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
10. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 23 týdnů po poslední dávce léčby ve studii.
12. Absolvoval předchozí terapii protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
13. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
14. Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.