Neoadjuvantti nivolumabi suusyöpään yhdistettynä FDG:hen ja anti-PD-L1 PET/CT-kuvaukseen vasteen ennustamiseen (NeoNivo)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä suusyöpästä (vaihe III/IV), joka on suunniteltu hoidettavaksi parantavalla tarkoituksella, mukaan lukien kirurginen resektio.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. On suostuttava toimittamaan kudosta tuoreesta kasvainbiopsian esikäsittelystä ja kirurgisesta resektiomateriaalista PD-L1:n todellisen tilan määrittämiseksi ja immunomonitoroinnin/DNA/RNA-profiloinnin suorittamiseksi.
5. Valmis sallimaan jopa kaksi lisäbiopsiaa, kun lähtötason [18F]BMS-986192 PET /[18F]-FDG PET-skannaukset osoittavat heterogeenista ja/tai ristiriitaista ottoa.
6. Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla (Liite 2).
7. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 2 viikon sisällä ennen tutkimuskuvaustoimenpiteiden suorittamista
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 23 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä (Liite 4)
9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen (Liite 4).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
2. Hänellä on ollut toinen tunnettu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai hänellä on ollut leikkaus, kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 5 vuoden sisällä tunnetun pahanlaatuisuuden vuoksi ennen tutkimuspäivää 0.
3. Hänellä on tiedossa oleva lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
4. Jos koehenkilö joutui suuren leikkauksen jostain muusta syystä, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
5. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä päivästä -5. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja.
7. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
10. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 23 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
12. Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
13. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet).
14. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.