Nivolumab néoadjuvant pour le cancer de la bouche combiné avec FDG et imagerie TEP/CT anti-PD-L1 pour la prédiction de la réponse (NeoNivo)

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la bouche localement avancé (stade III/IV) qui est prévu pour un traitement à visée curative comprenant une résection chirurgicale.
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Être âgé de plus de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
4. Doit accepter de fournir des tissus provenant du prétraitement de la biopsie tumorale fraîche et du matériel de résection chirurgicale pour déterminer le statut PD-L1 réel et effectuer un immunomonitoring/profilage ADN/ARN.
5. Disposé à autoriser jusqu'à deux biopsies supplémentaires lorsque les analyses TEP [18F]BMS-986192/[18F]-FDG montrent une absorption hétérogène et/ou discordante.
6. Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG (annexe 2).
7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 2 semaines avant que toute procédure d'imagerie de l'étude ne soit effectuée
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude et pendant 23 semaines après la dernière dose de nivolumab. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception (annexe 4)
9. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose de nivolumab (annexe 4).

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
2. A eu une autre tumeur maligne invasive connue au cours des 5 dernières années et / ou a subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 5 ans pour une tumeur maligne connue avant le jour 0 de l'étude.
3. A une malignité supplémentaire actuelle connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
4. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure pour toute autre raison, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
5. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le jour -5. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques.
7. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
9. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
10. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
11. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 23 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
12. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
13. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
14. A une hépatite B ou C active connue.