Nivolumab neoadiuvante per il cancro orale combinato con FDG e imaging PET/TC anti-PD-L1 per la previsione della risposta (NeoNivo)

Criterio di inclusione:

1. Avere una diagnosi istologicamente confermata di cancro orale localmente avanzato (stadio III/IV) che è pianificato per il trattamento con intento curativo inclusa la resezione chirurgica.
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
3. Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
4. Deve accettare di fornire tessuto dal pretrattamento della biopsia tumorale fresca e dal materiale di resezione chirurgica per determinare lo stato effettivo di PD-L1 ed eseguire il profilo immunomonitoraggio / DNA / RNA.
5. Disponibilità a consentire fino a due biopsie aggiuntive quando le scansioni PET [18F]BMS-986192 PET /[18F]-FDG mostrano un assorbimento eterogeneo e/o discrepante.
6. Avere un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG (Appendice 2).
7. Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella tabella 1. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 2 settimane prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di imaging dello studio
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 23 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione (Appendice 4)
9. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione durante lo studio e per 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab (Appendice 4).

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o non si è ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. - Ha avuto un altro tumore maligno invasivo noto nei 5 anni precedenti e/o ha subito un intervento chirurgico, chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 5 anni per un tumore maligno noto prima del giorno 0 dello studio.
3. Ha un tumore maligno aggiuntivo corrente noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
4. Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante per qualsiasi altro motivo, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
5. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal giorno -5. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
6. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico con steroidi negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici.
7. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
10. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 23 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
14. Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.