Nivolumab neoadyuvante para el cáncer bucal combinado con FDG y PET/TC anti-PD-L1 para la predicción de la respuesta (NeoNivo)

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer bucal localmente avanzado (estadio III/IV) que esté planificado para un tratamiento con intención curativa, incluida la resección quirúrgica.
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener más de 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Debe aceptar proporcionar tejido del pretratamiento de biopsia de tumor fresco y del material de resección quirúrgica para determinar el estado real de PD-L1 y realizar perfiles de inmunomonitoreo/ADN/ARN.
5. Dispuesto a permitir hasta dos biopsias adicionales cuando las exploraciones basales [18F]BMS-986192 PET/[18F]-FDG PET muestran una captación heterogénea o discrepante.
6. Tener un estado funcional de 0-1 en la Escala de rendimiento ECOG (Apéndice 2).
7. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla 1. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de las 2 semanas anteriores a cualquier procedimiento de imagen del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y durante las 23 semanas posteriores a la última dosis de nivolumab. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente), así como los hombres azoospérmicos, no requieren anticoncepción (Apéndice 4)
9. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante el estudio y durante las 31 semanas posteriores a la última dosis de nivolumab (Apéndice 4).

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Ha tenido otra neoplasia maligna invasiva conocida en los 5 años anteriores y/o se ha sometido a cirugía, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en los 5 años por una neoplasia maligna conocida antes del día 0 del estudio.
3. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
4. Si el sujeto recibió una cirugía mayor por cualquier otro motivo, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
5. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días del día -5. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con esteroides sistémicos en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos.
7. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
10. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 23 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
12. Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
13. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
14. Tiene hepatitis B o C activa conocida.