Neoadjuverende Nivolumab til oral cancer kombineret med FDG og Anti-PD-L1 PET/CT-billeddannelse til responsforudsigelse (NeoNivo)

Inklusionskriterier:

1. Har en histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden oral cancer (stadium III/IV), som er planlagt til behandling med kurativ hensigt inklusive kirurgisk resektion.
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. Være mere end 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Skal acceptere at levere væv fra frisk tumorbiopsi-forbehandling og fra det kirurgiske resektionsmateriale for at bestemme den faktiske PD-L1-status og udføre immunmonitorering/DNA/RNA-profilering.
5. Villig til at tillade op til to yderligere biopsier, når baseline [18F]BMS-986192 PET/[18F]-FDG PET-scanninger viser heterogen og/eller uoverensstemmende optagelse.
6. Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (bilag 2).
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeninglaboratorier bør udføres inden for 2 uger før nogen undersøgelses billeddiagnostiske procedurer udføres
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r) under undersøgelsen og i 23 uger efter den sidste dosis nivolumab. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention (bilag 4)
9. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis nivolumab (bilag 4).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Har haft en anden kendt invasiv malignitet inden for de foregående 5 år og/eller har haft operation, kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 5 år for en kendt malignitet forud for undersøgelsesdag 0.
3. Har en kendt aktuel yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
4. Hvis forsøgspersonen har fået en større operation af en eller anden grund, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, før behandlingen påbegyndes.
5. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter dag -5. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroidbehandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider.
7. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.
13. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kendt aktiv hepatitis B eller C.