Kabozantynib u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym prącia (PSCC) (CaboPen) (CaboPen)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat
2. Pisemna świadoma zgoda
3. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
4. Cytologicznie lub histologicznie potwierdzone rozpoznanie PSCC.
5. Potwierdzone histologicznie (biopsja Tru-cut) rozpoznanie miejscowo-regionalnej choroby węzłów chłonnych będzie wymagane we wszystkich przypadkach, z wyjątkiem przypadków z przeciwwskazaniami klinicznymi.
6. Choroba mierzalna jedno- lub dwuwymiarowo zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
7. Stadium kliniczne N2-3 i/lub M1 (TNM 2002).
8. Nawrót lokoregionalny po wcześniejszych dużych operacjach (pojedynczych lub wielokrotnych).
9. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem chemioterapii VBM (winblastyna, bleomycyna, metotreksat) w przypadku choroby powierzchownej, jeśli została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
10. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
11. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji, a także muszą być chętni i zdolni do spełnienia wymagań badania. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w ośrodku sponsora badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie.
   • Zawał mięśnia sercowego.
   • Niestabilna dławica piersiowa.
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego.
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych.
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
   • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (beta-adrenolityki lub digoksyna są dozwolone podczas badania, ale należy je stosować ostrożnie – patrz IB badanego leku).
   • Przesiewowe EKG z odstępem QTc >450 ms, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, utrwalony częstoskurcz komorowy w wywiadzie, migotanie komór lub torsade de pointes w wywiadzie, bradykardia definiowana jako częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę (pacjenci z rozrusznikiem serca i częstością akcji serca > 50 uderzeń na minutę kwalifikują się do badania) ).
   • Niekontrolowane nadciśnienie.
2. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badany lek.
3. Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
4. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 5.0).
5. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe).
6. Pacjenci poddawani dializie nerek
7. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM leczonego raka podstawnokomórkowego lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 5 lat przed włączeniem do badania.
8. Historia klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego, nieswoistego zapalenia jelit i innych zaburzeń przewodu pokarmowego związanych z wysokim ryzykiem perforacji lub powstania przetoki lub jakimkolwiek innym stanem.
9. Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
10. Poważna operacja w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musiało nastąpić 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Drobne zabiegi chirurgiczne (w tym nieskomplikowane ekstrakcje zębów) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku z całkowitym wygojeniem rany co najmniej 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.
11. Historia allogenicznych przeszczepów narządów litych.
12. Płodnych mężczyzn, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub których partnerki nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
13. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
14. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem.
15. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z badanym lekiem.
16. Krwioplucie >=2,5 ml krwinek czerwonych w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem, objawy wskazujące na krwotok płucny, jamiste uszkodzenie płuc, guz naciekający główne naczynia krwionośne i/lub przewód pokarmowy, guzy wewnątrztchawicze lub wewnątrzoskrzelowe Klinicznie istotne krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie, choroba zapalna jelit, lub jakikolwiek inny warunek spośród wymienionych w pełnym protokole.
17. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych.
18. Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub inhibitorami płytek krwi.
19. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.