Cabozantinib u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem penisu (PSCC) (CaboPen) (CaboPen)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75
2. Písemný informovaný souhlas
3. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
4. Cytologicky nebo histologicky prokázaná diagnóza PSCC.
5. Histologicky (Tru-cut biopsie) prokázaná diagnóza lokoregionálního uzlinového onemocnění bude vyžadována ve všech případech kromě případů s klinickými kontraindikacemi.
6. Jedno- nebo dvourozměrně měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST v1.1.
7. Klinické stadium N2-3 a/nebo M1 (TNM 2002).
8. Lokoregionální relaps po předchozí velké operaci/operacích (buď jednorázové nebo vícečetné).
9. Žádná předchozí systémová terapie s výjimkou podávání chemoterapie VBM (vinblastin, bleomycin, methotrexát) pro povrchové onemocnění, pokud byla podána alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně .
11. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování, stejně jako musí být ochotni a schopni vyhovět požadavkům studie. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni na místě sponzora studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování.
   • Infarkt myokardu.
   • Nestabilní angina pectoris.
   • Operace by-passu koronární tepny.
   • Symptomatické onemocnění periferních cév.
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA).
   • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory nebo digoxin jsou během studie povoleny, ale měly by být používány s opatrností – viz studijní lék IB).
   • Screeningové EKG s QTc > 450 ms, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, setrvalá komorová tachykardie v anamnéze, fibrilace komor nebo torsade de pointes v anamnéze, bradykardie definovaná jako srdeční frekvence < 50 bpm (vhodní jsou pacienti s kardiostimulátorem a srdeční frekvencí > 50 bpm ).
   • Nekontrolovaná hypertenze.
2. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a nepotřebovali steroidy nebo léky proti záchvatům po dobu 6 měsíců před první dávkou studijní lék.
3. Infekce HIV nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C v anamnéze.
4. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 5.0).
5. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika).
6. Pacienti podstupující renální dialýzu
7. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii S VÝJIMKOU léčeného bazaliomu nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 5 let před vstupem do studie.
8. Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního krvácení, zánětlivého onemocnění střev a dalších poruch GI spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle nebo jakéhokoli jiného stavu.
9. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, deficitem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
10. Velký chirurgický zákrok do 12 týdnů před první dávkou studijní léčby. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku muselo nastat 1 měsíc před první dávkou studijní léčby. Menší chirurgický zákrok (včetně nekomplikovaných extrakcí zubů) během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby s úplným zhojením ran alespoň 10 dnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
11. Anamnéza alogenní pevné transplantace orgánu.
12. Plodní muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo jejichž partnerka nepoužívá vysoce účinnou antikoncepční ochranu.
13. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
14. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
15. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovanému léku.
16. Hemoptýza >=2,5 ml červené krve během 3 měsíců před léčbou, příznaky svědčící pro plicní krvácení, kavitující plicní léze, tumor napadající hlavní krevní cévy a/nebo GI trakt, endotracheální nebo endobronchiální tumory Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního krvácení, zánětlivé onemocnění střev, nebo jakýkoli jiný stav mezi stavy uvedenými v úplném protokolu.
17. Pacienti neschopní polykat perorální léky.
18. Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii nebo inhibitory krevních destiček.
19. Cévní mozková příhoda, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců.