Cabozantinib hos patienter med avancerad penis skivepitelcancer (PSCC) (CaboPen) (CaboPen)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75
2. Skriftligt informerat samtycke
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-1
4. Cytologiskt eller histologiskt bevisad diagnos av PSCC.
5. Histologiskt (Tru-cut biopsi) bevisad diagnos av lokoregional nodalsjukdom kommer att krävas i alla fall förutom de med kliniska kontraindikationer.
6. Uni- eller bidimensionellt mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1-kriterier.
7. Kliniskt stadium N2-3 och/eller M1 (TNM 2002).
8. Lokoregionalt återfall efter tidigare större operationer (antingen enstaka eller flera).
9. Ingen tidigare systemisk terapi förutom administrering av VBM (Vinblastin, Bleomycin, Metotrexat) kemoterapi för ytlig sjukdom om den administreras minst 6 månader före studieregistreringen.
10. Tillräcklig organ- och märgfunktion.
11. Patienterna måste vara tillgängliga för behandling och uppföljning samt vara villiga och kapabla att uppfylla studiens krav. Patienter som är registrerade i denna studie måste behandlas och följas på studiens sponsorplats.

Exklusions kriterier:

1. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Hjärtangioplastik eller stenting.
   • Hjärtinfarkt.
   • Instabil angina.
   • Koronarartär bypass-operation.
   • Symtomatisk perifer kärlsjukdom.
   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA).
   • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna under studien men bör användas med försiktighet - se studieläkemedlet IB).
   • Screening-EKG med QTc>450 msek, medfödd långt QT-syndrom, historia av ihållande ventrikulär takykardi, historia av ventrikulärt flimmer eller torsade de pointes, bradykardi definierad som hjärtfrekvens < 50 slag/min (patienter med pacemaker och hjärtfrekvens > 50 slag/min är lämpliga ).
   • Okontrollerad hypertoni.
2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader i eller till första dosen av studera läkemedel.
3. Historik med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatit B eller C.
4. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 5.0).
5. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika).
6. Patienter som genomgår njurdialys
7. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM behandlat basalcellscancer eller någon cancerbehandling som behandlats mer än 5 år före studiestart.
8. Historik med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning, inflammatorisk tarmsjukdom och andra GI-störningar associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning eller något annat tillstånd.
9. Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
10. Större operation inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen. Mindre operation (inklusive okomplicerad tandutdragning) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen med fullständig sårläkning minst 10 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade.
11. Historik om allogen organtransplantation.
12. Fertila män som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod eller vars kvinnliga partner inte använder ett mycket effektivt preventivmedel.
13. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
14. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien.
15. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlet.
16. Hemoptys >=2,5 ml rött blod inom 3 månader före behandling, tecken som tyder på lungblödning, kaviterande lungskada, tumör som invaderar stora blodkärl och/eller mag-tarmkanalen, endotrakeala eller endobronkiala tumörer Anamnes med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning, inflammatorisk tarmsjukdom eller något annat villkor bland de som anges i det fullständiga protokollet.
17. Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
18. Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia eller trombocythämmare.
19. Anamnes på cerebrovaskulär olycka, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.