Cabozantinib chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis (CSP) avancé (CaboPen) (CaboPen)

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans
2. Consentement éclairé écrit
3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
4. Diagnostic cytologiquement ou histologiquement prouvé de PSCC.
5. Un diagnostic histologique (biopsie Tru-cut) prouvé de maladie ganglionnaire loco-régionale sera requis dans tous les cas, sauf pour ceux qui présentent des contre-indications cliniques.
6. Maladie uni- ou bidimensionnelle mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1.
7. Stade clinique N2-3 et/ou M1 (TNM 2002).
8. Rechute locorégionale après chirurgie(s) majeure(s) antérieure(s) (simple ou multiple).
9. Aucun traitement systémique antérieur, à l'exception de l'administration d'une chimiothérapie VBM (Vinblastine, Bléomycine, Méthotrexate) pour une maladie superficielle si elle est administrée au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude.
10. Fonction adéquate des organes et de la moelle .
11. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi ainsi qu'ils doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis sur le site du promoteur de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Angioplastie cardiaque ou stenting.
   • Infarctus du myocarde.
   • Une angine instable.
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien.
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique.
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
   • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés pendant l'étude mais doivent être utilisés avec prudence - veuillez vous référer au médicament à l'étude IB).
   • ECG de dépistage avec un QTc > 450 msec, syndrome du QT long congénital, antécédent de tachycardie ventriculaire soutenue, antécédent de fibrillation ventriculaire ou de torsade de pointes, bradycardie définie par une fréquence cardiaque < 50 bpm (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et d'une fréquence cardiaque > 50 bpm sont éligibles ).
   • Hypertension non contrôlée.
2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant 6 mois avant la première dose de médicament à l'étude.
3. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C chronique active.
4. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTC version 5.0).
5. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques).
6. Patients sous dialyse rénale
7. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome basocellulaire traité ou tout cancer traité de manière curative> 5 ans avant l'entrée à l'étude.
8. Antécédents de saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs, de maladies inflammatoires de l'intestin et d'autres troubles gastro-intestinaux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule ou de toute autre affection.
9. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
10. Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgie mineure (y compris les extractions dentaires sans complications) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude avec cicatrisation complète de la plaie au moins 10 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
11. Antécédents de transplantation allogénique d'organe solide.
12. Les hommes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace ou dont la partenaire féminine n'utilise pas une protection contraceptive très efficace.
13. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
14. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
15. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude.
16. Hémoptysie >= 2,5 ml de sang rouge dans les 3 mois précédant le traitement, signes indiquant une hémorragie pulmonaire, lésion pulmonaire cavitaire, tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins et/ou le tractus gastro-intestinal, tumeurs endotrachéales ou endobronchiques Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative, maladie inflammatoire de l'intestin, ou toute autre condition parmi celles listées dans le protocole complet.
17. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
18. Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires.
19. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.