Czynnik antysekrecyjny w pierwotnym glejaku wielopostaciowym 1 (AFGBM1)
Czynnik przeciwwydzielniczy, podawany jako wzbogacony proszek jajeczny, Salovum®, jako terapia uzupełniająca pierwotnego glejaka wielopostaciowego podczas jednoczesnej radiochemioterapii.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym pierwotnym guzem mózgu, a także ma najgorsze rokowanie ze średnim czasem przeżycia poniżej 1 roku i 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 2%.
AF jest endogennym i niezbędnym białkiem o masie 41 kilodaltonów, obejmującym działanie przeciwwydzielnicze i przeciwzapalne. Endogenna aktywność AF wzrasta po ekspozycji na toksyny bakteryjne i endogenne wyzwalacze zapalenia. Aktywna aminokońcowa część AF została zsyntetyzowana jako 16-aminokwasowy peptyd (AF-16) i została wykorzystana w badaniach doświadczalnych na zwierzętach. Salovum® to produkt na bazie sproszkowanego żółtka jaja B221® i zawiera wysoki poziom AF. Salovum® jest klasyfikowany przez Unię Europejską jako żywność specjalnego przeznaczenia medycznego (FSMP).
Wiele guzów wykazuje podwyższone ciśnienie płynu śródmiąższowego (IFP) w porównaniu z otaczającą tkanką z powodu przecieku naczyniowego, co stanowi barierę dla wychwytu leku w guzach litych, a także słabą perfuzję, co skutkuje niedotlenieniem i względną opornością na radiochemioterapię.
W mysim modelu złośliwego guza mózgu wstępne wyniki pokazują, że wlew AF-16 do guza znacznie zwiększa efekt jednoczesnego leczenia temozolomidem do guza (odpowiednio 90% i 40% przeżywalności). AF-16 ma również wstępnie znaczące działanie modulujące układ odpornościowy na komórki szpiku in vitro, ale także wpływa na wydzielanie środków modulujących układ odpornościowy z komórek nowotworowych. Doniesiono, że AF-16 znacznie zmniejsza IFP w ksenoprzeszczepionym ludzkim glejaku poprzez hamowanie pompy jonowej NKCC1 w tkance nowotworowej. Zarówno Salovum®, jak i specyficzne przetworzone zboża (SPC) wywołujące AF przedłużały przeżywalność w tych samych modelach. Ogólnoustrojowe leczenie temozolomidem w połączeniu z SPC indukującym AF całkowicie blokowało wzrost guza w ksenoprzeszczepach GBM. Podobnie leczenie SPC zniosło 90% wcześniej ustalonych guzów syngenicznych u zwierząt z prawidłową odpornością.
Z mechanistycznego punktu widzenia pozostaje niejasne, czy efekt AF w modelach nowotworów jest zależny od zmniejszenia IFP i/lub immunomodulacji. Zaproponowano również wpływ na układ dopełniacza poprzez modulację krążących kompleksów dopełniacza z jednostkami proteasomu.
Salovum® był podawany pacjentom z różnymi chorobami, takimi jak nieswoiste zapalenie jelit, Mb Ménière, zapalenie sutka i urazowe uszkodzenie mózgu bez oznak jakichkolwiek działań niepożądanych.
Opisane badanie jest studium bezpieczeństwa i wykonalności, a jeśli te kryteria zostaną spełnione, zostanie przeprowadzone randomizowane badanie kontrolowane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lund, Szwecja, 22185
- Department of Neurosurgery
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy
- Wiek 18-69 lat
- Leczenie chirurgiczne – biopsja lub resekcja.
- Zaplanowana pełna jednoczesna radiochemioterapia z zastosowaniem promieniowania (60 Gy) i temozolomidu,
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Brak świadomej zgody
- Alergia na żółtko jaja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Salovum
Salovum®, proszek jajeczny wzbogacony o czynnik przeciwwydzielniczy.
|
Proszek z żółtka jaja wzbogacony o czynnik przeciwwydzielniczy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Łącznie od dnia 1 do dnia 80
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane według CTCAE v 5.0
|
Łącznie od dnia 1 do dnia 80
|
|
Liczba uczestników, którzy ukończyli przepisane leczenie Salovum
Ramy czasowe: Łącznie od dnia 1 do dnia 80
|
Zdefiniowane jako ukończenie przepisanego pełnego leczenia Salovum
|
Łącznie od dnia 1 do dnia 80
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmienionym poziomem triglicerydów i cholesterolu we krwi
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Stężenie triglicerydów i cholesterolu we krwi powyżej normy lub zwiększone w stosunku do wartości wyjściowych
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
|
Liczba uczestników ze zmniejszonym spożyciem sterydów lub bez ich przyjmowania
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63 i 70.
|
Spożycie doustnych kortykosteroidów oceniane co tydzień podczas i po interwencji.
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63 i 70.
|
|
Liczba uczestników z wykrywalnym stężeniem czynnika przeciwwydzielniczego we krwi
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Analiza poziomu czynnika przeciwwydzielniczego-16 (AF-16) we krwi za pomocą testu immunologicznego związanego z enzymem
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
|
Liczba uczestników ze zmienionym poziomem cytokin zapalnych we krwi
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Analiza interleukiny-6 (IL-6), interleukiny- (IL-8), białka chemotaktycznego monocytów-1 (MCP-1), białka zapalnego makrofagów-1a (MIP-1a), białka zapalnego makrofagów-1b (MIP-1b ) za pomocą analizy multipleksowej
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Liczba uczestników z obniżonymi funkcjami poznawczymi ocenionymi za pomocą Mini Mental State Examination (MMSE)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
|
Liczba uczestników z obniżoną funkcją neurologiczną
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Funkcja neurologiczna oceniana za pomocą skali Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO).
Minimum 0 (brak deficytów) i maksimum 25 (maksymalne deficyty)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
|
Liczba uczestników z obniżoną wydajnością
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Liczba uczestników z obniżonymi wynikami ocenianymi według skali Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG).
Minum 0 (normalna funkcja) i maksimum 4 (maksymalna niepełnosprawność)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
|
Liczba uczestników z obniżoną jakością życia
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Liczba uczestników z obniżoną jakością życia ocenianą za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) C30 i modułu raka mózgu (BN20)
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dniu 20, 57 i 70.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Siesjö, MD, PhD, Skane University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Obrzęk mózgu
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Leki przeciwbiegunkowe
- Czynnik antysekrecyjny
Inne numery identyfikacyjne badania
- AFGBM1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .