- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04116138
Антисекреторный фактор при первичной глиобластоме 1 (AFGBM1)
Антисекреторный фактор, вводимый в виде обогащенного яичного порошка, Salovum®, в качестве дополнительной терапии первичной глиобластомы во время сопутствующей радиохимиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глиобластома (GBM) является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга, а также имеет наихудший прогноз со средней продолжительностью жизни менее 1 года и 5-летней выживаемостью менее 2%.
AF представляет собой эндогенный и незаменимый белок массой 41 килодальтон, обладающий антисекреторным и противовоспалительным действием. Эндогенная активность АФ возрастает после воздействия бактериальных токсинов и эндогенных триггеров воспаления. Активная амино-концевая часть AF была синтезирована в виде пептида из 16 аминокислот (AF-16) и использовалась в экспериментальных исследованиях на животных. Salovum® — это продукт на основе порошка яичного желтка B221®, содержащий высокие уровни AF. Саловум® классифицируется Европейским Союзом как пищевой продукт для специальных лечебных целей (FSMP).
Во многих опухолях наблюдается повышенное давление интерстициальной жидкости (IFP) по сравнению с окружающей тканью из-за просачивания сосудов, что создает барьер для поглощения лекарств солидными опухолями, а также плохой перфузии, что приводит к гипоксии и относительной резистентности к радиохимиотерапии.
В мышиной модели злокачественной опухоли головного мозга предварительные данные показывают, что внутриопухолевая инфузия AF-16 значительно усиливает эффект одновременного внутриопухолевого лечения темозоломидом (выживаемость 90% и 40% соответственно). AF-16 также оказывает предварительно значительное иммуномодулирующее действие на миелоидные клетки in vitro, а также влияет на секрецию иммуномодулирующих агентов из опухолевых клеток. Сообщалось, что AF-16 значительно снижает IFP в ксенотрансплантированной глиобластоме человека путем ингибирования ионного насоса NKCC1 в опухолевой ткани. Как Salovum®, так и специфически обработанные злаки (SPC), вызывающие AF, продлевали выживаемость в одних и тех же моделях. Системное лечение темозоломидом в сочетании с ФП, индуцирующим SPC, полностью блокировало рост опухоли в ксенотрансплантатах ГБМ. Аналогичным образом, лечение SPC устранило 90% предустановленных сингенных опухолей у иммунокомпетентных животных.
С точки зрения механизма остается неясным, опосредуется ли эффект АФ на моделях опухолей снижением ИФП и/или иммуномодуляцией. Также было предложено влияние на систему комплемента посредством модуляции циркулирующих комплексов комплемента с протеасомными единицами.
Саловум® назначался пациентам с различными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника, Mb Меньера, мастит и черепно-мозговая травма, без признаков каких-либо побочных эффектов.
Описанное исследование является исследованием безопасности и осуществимости, и если эти критерии будут выполнены, за ним последует рандомизированное контролируемое исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lund, Швеция, 22185
- Department of Neurosurgery
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Патологоанатомически подтвержденная глиобластома
- Возраст 18-69 лет
- Хирургическое лечение – биопсия или резекция.
- Плановое полное сопутствующее радиохимиотерапевтическое лечение с облучением (60 Гр) и темозоломидом,
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Нет информированного согласия
- Аллергия на яичный желток
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Саловум
Salovum®, яичный порошок, обогащенный антисекреторным фактором.
|
Порошок яичного желтка, обогащенный антисекреторным фактором
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением
Временное ограничение: Суммарно с 1 по 80 день
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v 5.0
|
Суммарно с 1 по 80 день
|
Количество участников, завершивших назначенное лечение саловым
Временное ограничение: Суммарно с 1 по 80 день
|
Определяется как завершение назначенного полного лечения Salovum
|
Суммарно с 1 по 80 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с измененным уровнем триглицеридов и холестерина в крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Уровни триглицеридов и холестерина в крови выше нормы или повышены по сравнению с исходным уровнем
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженным или нулевым потреблением стероидов
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63 и 70 день.
|
Потребление пероральных кортикостероидов оценивали еженедельно во время и после вмешательства.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63 и 70 день.
|
Количество участников с определяемым уровнем антисекреторного фактора в крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Анализ уровня антисекреторного фактора-16 (AF-16) в крови методом иммуноферментного анализа
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников с измененным уровнем воспалительных цитокинов в крови
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Анализ интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина- (IL-8), моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1), макрофагального воспалительного белка-1a (MIP-1a), макрофагального воспалительного белка-1b (MIP-1b) ) методом мультиплексного анализа
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Когнитивные функции
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженной когнитивной функцией, оцененных с помощью мини-теста психического состояния (MMSE)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженной неврологической функцией
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Неврологическая функция оценивалась по шкале неврологической оценки в нейроонкологии (NANO).
Минимум 0 (нет дефицита) и максимум 25 (максимальный дефицит)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников с пониженной производительностью
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженной работоспособностью, оцененное по шкале Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG).
Минимум 0 (нормальная функция) и максимум 4 (максимальная инвалидность)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженным качеством жизни
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Количество участников со сниженным качеством жизни, оцененным с помощью опросника качества жизни (QLQ) C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и опросника модуля рака головного мозга (BN20).
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 20, 57 и 70 день.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter Siesjö, MD, PhD, Skåne University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Отек мозга
- Желудочно-кишечные агенты
- Противодиарейные
- Антисекреторный фактор
Другие идентификационные номера исследования
- AFGBM1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Саловум
-
Uppsala University HospitalSwedish Cancer Society; Lantmännen AB; Sjöbergstiftelsen; Onkologiska klinikens forskningsfondРекрутингИндуцированная дигидропиримидином желудочно-кишечная токсичность при колоректальном ракеШвеция