Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BI-1206 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (KEYNOTE-A04)

22 czerwca 2026 zaktualizowane przez: BioInvent International AB

Badanie kliniczne fazy 1/2a BI-1206, przeciwciała monoklonalnego przeciwko CD32b (FcγRIIB), w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, wcześniej leczonych przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (KEYNOTE-A04 )

Badanie kliniczne fazy 1/2a BI-1206, przeciwciała monoklonalnego przeciwko CD32b (FcγRIIB), w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, wcześniej leczonych przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, kohortowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a z ustaleniem dawki BI-1206 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, którzy wcześniej otrzymywali leczenie PD-1/PD-L1 inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.

Badanie będzie składało się z 2 głównych części: fazy 1 (z kohortami zwiększania dawki i wyborem RP2D) oraz fazy 2a (z 3 kohortami rozszerzającymi w RP2D).

Pacjenci w każdej fazie otrzymają początkowo 3 zaplanowane dawki terapii BI-1206 w skojarzeniu z pembrolizumabem.

Pacjenci, którzy wykażą korzyść kliniczną (CR, PR lub SD) podczas wizyty w 9. tygodniu, mogą kontynuować terapię skojarzoną. Począwszy od tygodnia 10, ci pacjenci będą otrzymywać infuzje co 3 tygodnie do 32 dodatkowych dawek lub do 2 lat od pierwszej dawki terapii BI-1206 lub do progresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

197

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Gruzja
      • Batumi, Gruzja
        • Rekrutacyjny
        • LTD High Technology Hospital Med Center
        • Kontakt:
          • Makharadze, MD
      • Tbilisi, Gruzja
        • Rekrutacyjny
        • Jerarsi Clinic
        • Kontakt:
          • Khupenia, MD
      • Tbilisi, Gruzja
        • Zakończony
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Vall d´Hebrón
        • Kontakt:
          • Muñoz Couselo, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Kontakt:
          • Gonzalez Cao, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Català d'Oncologia Hospital Duran i Reynals
        • Kontakt:
          • Piulats, MD
      • Majadahonda, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Provencio, MD
      • Málaga, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hm Ciocc Málaga
        • Kontakt:
          • Medina, MD
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • Melero, MD
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Virgen de la Macarena
        • Kontakt:
          • Manrique, MD
  • Niemcy
      • Hanover, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Kontakt:
          • Lennartz, MD
      • Heidelberg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
        • Kontakt:
          • Hassel, MD
      • Homburg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universität des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Stratmann, MD
  • Polska
      • Gliwice, Polska
        • Zakończony
        • Maria Skłodowska-Curie National Institute of Oncology
      • Katowice, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Silesia
        • Kontakt:
          • Kabut, MD
      • Lodz, Polska
        • Zakończony
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta"
        • Kontakt:
          • Ciuleanu, MD
      • Craiova, Rumunia
        • Zakończony
        • Centrul de Oncologie Sf Nectarie SRL
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • Rekrutacyjny
        • University of California Los Angeles
        • Kontakt:
          • Alkassis, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Zakończony
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Zakończony
        • HealthPartners Institute - Regions Cancer Care Center,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Zakończony
        • Oklahoma University , Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Zakończony
        • NEXT Oncology
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Zakończony
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Lund University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Carneiro, PhD
      • Stockholm, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Główny śledczy:
          • Yachnin, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  • Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  • Ma potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1 i mieć udokumentowaną progresję w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1.
  • Nie toleruje, odmawia lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii przeciwnowotworowej.
  • Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
  • Jest w stanie bezpiecznie przejść wyjściową biopsję tkanki guza przed podaniem pierwszej dawki BI-1206
  • Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni.
  • Ma stan wydajności ECOG 0-1.
  • Ma odpowiednią funkcję narządów, potwierdzoną wartościami laboratoryjnymi wymienionymi w głównej części protokołu

Kryteria włączenia specyficzne dla rozszerzonej kohorty:

Oprócz powyższych ogólnych kryteriów włączenia, badani muszą również spełniać kryteria dla określonej kohorty.

  • Kohorta 1 (niedrobnokomórkowy rak płuca):

    • Dla pacjentów, u których guz ma PD-L1 ≥ 50%: Wymagane wcześniejsze terapie będą obejmowały terapię anty-PD-1 w monoterapii. Wcześniejsza standardowa chemioterapia będzie dozwolona, ​​ale nie wymagana.
    • W przypadku guzów z nieznanym PD-L1 lub PD-L1 < 50% wymagane wcześniejsze terapie będą obejmować terapię anty-PD 1/PD-L1 i chemioterapię SOC w połączeniu z terapią anty-PD-1/PD-L1 lub podawana oddzielnie.
    • W przypadku osób ze znaną rearanżacją molekularną uwrażliwiającą na kinazę chłoniaka anaplastycznego, ROS1 lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu, oprócz terapii anty-PD-1/PD-L1 wymagana będzie jedna linia terapii celowanej.

  • Kohorta 2 (czerniak z przerzutami):

    • Wymagane wcześniejsze terapie będą obejmować terapię anty-PD-1 w monoterapii lub jako część schematu skojarzonego.
    • W przypadku osób ze znaną kombinacją mutacji aktywujących BRAF V600 oprócz terapii anty-PD-1/PD-L1 wymagana będzie terapia celowana.

  • Kohorta 3 (inne typy nowotworów):

    • Wszyscy pacjenci będą wymagać wcześniejszej terapii anty-PD-1/PD-L1

Kryteria wyłączenia:

  • Wymaga dawek prednizolonu >10 mg na dobę (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów)
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na pembrolizumab lub BI-1206 lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma amyloidozę łańcuchów lekkich (AL) serca lub nerek.

  • Otrzymał następujące informacje:

    • Chemioterapia lub produkty małocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki BI 1206.
    • Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki BI-1206. W przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku chorób innych niż OUN. Pacjenci, którzy wcześniej mieli popromienne zapalenie płuc, nie są dopuszczeni.
    • Immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki BI-1206.
  • Nie wyzdrowiał z AE do co najmniej stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 z powodu wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
  • U pacjenta występowały objawy autoimmunologiczne stopnia ≥ 3. po uprzednim leczeniu inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  • Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
  • Jest osobą płci żeńskiej i może zajść w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji/karmienia piersią). o Dopochwowo
  • Jest pacjentem płci męskiej z partnerem (partnerami) w wieku rozrodczym • Przeszedł poważną operację, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
  • Jest narażony na wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym ciężkich aktywnych infekcji podczas leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
  • Występuje przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  • Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B / DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
  • Ma historię czynnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Ma niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową
  • Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  • Uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby, które weszły w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy innego typu
  • Ma rozpoznanie pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BI-1206 + Pembrolizumab 25 mg/ml (MK-3475)
Stosowane będzie BI-1206 podawane dożylnie lub podskórnie + pembrolizumab w dawce 200 mg podawany dożylnie co trzeci tydzień w stałej dawce.
Lek: BI1206

BI-1206 podawany był dożylnie lub podskórnie co trzeci tydzień. W fazie 1 i IIa stosowany będzie pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie co trzeci tydzień w stałej dawce.

Projekt mTPI2 będzie stosowany zarówno w kohortach IV, jak i SC. ivRP2D i scRP2D do użycia w fazie

Inne nazwy:
  • Pembrolizumab 25 mg/ml (MK-3475)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dokumentacja zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), klinicznie istotnych parametrów laboratoryjnych oraz wyników badania fizykalnego, a także ich związku przyczynowego z podaniem BI-1206 i/lub pembrolizumabu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek BI-1206 podawanego dożylnie lub podskórnie w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Do 2 lat
Występowanie DLT; określenie dawki poszukującej sygnału, MTD lub maksymalnej podanej dawki BI-1206 w Fazie 1, w oparciu o projekt mTPI-2
Ramy czasowe: Podczas 42-dniowego okresu leczenia w trakcie terapii indukcyjnej
W fazie 1 identyfikuje się DLT, określa MTD i wybiera dawkę BI-1206 do podania drogą wlewu dożylnego lub iniekcji podskórnej w połączeniu z pembrolizumabem (podawanym w standardowej dawce 200 mg co 3 tygodnie) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, u których obserwuje się progresję choroby i którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
Podczas 42-dniowego okresu leczenia w trakcie terapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar zajętości receptora CD32b na limfocytach B.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena wpływu BI-1206 IV lub SC podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem na zajęcie receptora CD32b na limfocytach B u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Do 2 lat
Określenie standardowych parametrów farmakokinetycznych (tj. AUC, Cmax, Tmax oraz okres półtrwania końcowego [t½]) dla BI-1206
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zbadanie profilu farmakokinetycznego BI-1206 podawanego dożylnie lub podskórnie w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Do 2 lat
Pomiar odpowiedzi ADA na BI-1206.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena immunogenności BI-1206 podawanego dożylnie lub podskórnie u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar przeżycia wolnego od progresji.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocenić czas trwania odpowiedzi klinicznej na BI-1206 podawany dożylnie lub podskórnie w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Do 2 lat
Pomiar czasu trwania obiektywnej odpowiedzi i współczynnika obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat

Czas trwania odpowiedzi: Szacunki czasu do zdarzenia zostaną wygenerowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.

Wskaźnik odpowiedzi obiektywnych: ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR.
Do 2 lat
Ocena najlepszych odpowiedzi na chorobę zgodnie z Immunologicznymi Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (iRECIST).
Ramy czasowe: 8 tygodni po pierwszej dawce BI1206 i co 9 tygodni dla pacjentów kontynuujących terapię
Ocena możliwej aktywności przeciwnowotworowej BI-1206 podawanego dożylnie (IV) lub podskórnie (SC) w skojarzeniu z pembrolizumabem, 8 tygodni po pierwszej dawce BI-1206 (tj. podczas wizyty w 9. tygodniu), w tym potwierdzenie w trakcie obserwacji w przypadku choroby progresywnej (PD), u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
8 tygodni po pierwszej dawce BI1206 i co 9 tygodni dla pacjentów kontynuujących terapię
Pomiar liczby limfocytów B we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena wpływu BI-1206 podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem na zmniejszenie liczby limfocytów B we krwi obwodowej u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi
Do 2 lat
Pomiar poziomów ekspresji markerów immunologicznych i/lub innych biomarkerów w biopsjach tkanek i krwi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zbadanie poziomów ekspresji markerów immunologicznych i/lub innych biomarkerów chorób specyficznych dla kohorty oraz markerów odpowiedzi na leczenie w guzie i/lub krwi obwodowej oraz zbadanie potencjalnej korelacji poziomów ekspresji z odpowiedzią kliniczną
Do 2 lat
Pomiar obecności BI-1206 i pembrolizumabu w biopsjach tkankowych przy użyciu immunohistochemii
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceń penetrację guza przez BI-1206 i pembrolizumab. Dotyczy tylko Fazę 1.
Do 2 lat
Oznaczanie izoform receptora Fcγ przy użyciu testów opartych na nukleotydach na materiale genetycznym pobranym z krwi pełnej i/lub tkanki
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zbadaj podłoże genetyczne uczestników pod kątem izoform FcγR i zbadaj potencjalną korelację podłoża genetycznego z odpowiedziami klinicznymi
Do 2 lat
Pomiar poziomu cytokin w surowicy i/lub rozpuszczalnego CD32b.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przeanalizuj potencjalną przyczynę reakcji związanej z wlewem (IRR), taką jak uwalnianie cytokin i/lub rozpuszczalne CD32b
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioInvent International AB

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: A Carneiro, PhD, Lund University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-BI-1206-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszelkie informacje dotyczące produktu, jak również wszelkie sprawy dotyczące działalności Sponsora, takie jak wskazania kliniczne leku, jego formuła, sposób wytwarzania oraz inne dane naukowe z nim związane, które zostały przekazane przez Sponsora i nie zostały opublikowane, są poufne i muszą pozostać wyłączną własnością Sponsora. Badacz zgodzi się na wykorzystanie informacji wyłącznie w celu przeprowadzenia tego badania iw żadnym innym celu, chyba że uzyska uprzednią pisemną zgodę Sponsora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu roku od zakończenia studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Papierowa kopia CSR

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj