A BI-1206 vizsgálata pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (KEYNOTE-A04)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz.
• 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganata van. Az alanyoknak legalább 2 adag jóváhagyott anti-PD-1/L1 mAb-t kell kapniuk, és dokumentálniuk kell a progressziót az anti-PD-1/L1 mAb utolsó adagja után vagy az azt követő 12 héten belül.
• Nem tolerálja a szokásos daganatellenes terápiát, elutasítja vagy nem alkalmas rá.
• Legalább 1 mérhető betegségi elváltozása van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban meghatározottak szerint
• A BI-1206 első adagja előtt biztonságosan áteshet egy kiindulási tumorszövet biopszián
• Várható élettartama ≥12 hét.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, amint azt a jegyzőkönyv fő részében felsorolt ​​laboratóriumi értékek igazolják

Bővítési kohorsz-specifikus felvételi feltételek:

A fenti általános felvételi kritériumok mellett a tantárgyaknak meg kell felelniük az adott kohorsz kritériumainak is.

• 1. kohorsz (nem kissejtes tüdőrák):

  • Azoknál az alanyoknál, akiknél a tumor PD-L1 ≥ 50%: A szükséges előzetes kezelések közé tartozik az anti-PD-1 terápia monoterápiaként. Az előzetes ápolási kemoterápia megengedett, de nem kötelező.
  • Az ismeretlen PD-L1 vagy PD-L1 < 50%-os daganatok esetében a szükséges előzetes terápiák közé tartozik az anti-PD 1/PD-L1 terápia és az SOC kemoterápia, akár anti-PD-1/PD-L1-terápiával kombinálva, akár külön adva.
  • Azon alanyok esetében, akiknél ismert anaplasztikus limfóma kináz, ROS1 vagy epidermális növekedési faktor receptor szenzibilizáló molekuláris átrendeződés, az anti-PD-1/PD-L1 terápia mellett egy sor célzott terápia is szükséges.

• 2. kohorsz (metasztatikus melanoma):

  • A szükséges előzetes terápiák magukban foglalják az anti-PD-1 terápiát akár monoterápiaként, akár kombinált kezelési rend részeként.
  • Az ismert BRAF V600-aktiváló mutáció kombinációval rendelkező alanyok esetében az anti-PD-1/PD-L1 terápia mellett célzott terápia is szükséges.

• 3. kohorsz (egyéb daganattípusok):

  • Minden alanynak előzetes anti-PD-1/PD-L1 terápiára lesz szüksége

Kizárási kritériumok:

• Napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon adagra van szüksége (vagy más kortikoszteroidok ekvipotens dózisaira)
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
• Ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a pembrolizumabbal vagy a BI-1206-tal vagy bármely segédanyagával szemben.
• Szív- vagy vese-amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózisa van.

• A következőket kapta:

  • Kemoterápia vagy kis molekulájú termékek a BI 1206 első adagját követő 4 héten belül.
  • Sugárterápia a BI-1206 első adagját követő 2 héten belül. Nem központi idegrendszeri betegségek esetén palliatív sugárzás (≤2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett. Azok a személyek, akik korábban sugárfertőzésben szenvedtek, nem engedélyezettek.
  • Immunterápia a BI-1206 első adagját megelőző 4 héten belül.
• Korábbi rákellenes terápiák miatt nem gyógyult fel a nemkívánatos eseményekből legalább 1. fokozatra a Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 szerint.
• ≥3. fokozatú autoimmun megnyilvánulásai voltak a korábbi immunkontroll-gátló kezelések során.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van.
• Női alany, és képes teherbe esni (vagy már terhes vagy szoptat/szoptat). o Intravaginális
• Férfi alany, akinek fogamzóképes partnere(i) van.• Súlyos műtéten esett át, amelyből az alany még nem épült fel.
• Magas egészségügyi kockázatnak van kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel vagy vírusellenes szerekkel végzett kezelés során fellépő súlyos aktív fertőzéseket.
• Krónikus graft versus host betegség jelenléte van.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy kórtörténetében hepatitis B vagy C fertőzés szerepel, vagy HIV-ellenanyagra, hepatitis B antigénre / hepatitis B vírus DNS-ére vagy hepatitis C antitestére vagy RNS-ére pozitív tesztet mutatott.
• Előzményében aktív tuberkulózis (bacillus tuberculosis) szerepel.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül.
• Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná az alany azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
• Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Részt vesz vagy tervez részt venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. Azok az alanyok, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.
• Ismert egy másik típusú további rosszindulatú daganata
• Primer vagy szerzett immunhiányos rendellenességet diagnosztizáltak nála, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.