Un estudio de BI-1206 en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados (KEYNOTE-A04)

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tiene un tumor sólido avanzado confirmado histológicamente. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado y tener una progresión documentada en o dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-1/L1.
• Es intolerante, rechaza o no es elegible para la terapia antineoplásica estándar.
• Tiene al menos 1 lesión de enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
• Es capaz de someterse con seguridad a una biopsia de tejido tumoral de referencia antes de la primera dosis de BI-1206
• Tiene una esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Tiene un estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Tiene una función orgánica adecuada según lo confirmado por los valores de laboratorio enumerados en el cuerpo principal del protocolo.

Criterios de inclusión específicos de la cohorte de expansión:

Además de los criterios generales de inclusión anteriores, los sujetos también deben cumplir los criterios de la cohorte específica.

• Cohorte 1 (cáncer de pulmón de células no pequeñas):

  • Para sujetos cuyo tumor tiene PD-L1 ≥ 50%: Las terapias previas requeridas incluirán la terapia anti-PD-1 como monoterapia. Se permitirá, pero no se requerirá, la quimioterapia previa estándar de atención.
  • Para tumores con PD-L1 desconocido o PD-L1 < 50 %, las terapias previas requeridas incluirán terapia anti-PD 1/PD-L1 y quimioterapia SOC combinada con terapia anti PD-1/PD-L1 o administrada por separado.
  • Para los sujetos con reordenamientos moleculares sensibilizadores conocidos de la cinasa del linfoma anaplásico, ROS1 o el receptor del factor de crecimiento epidérmico, se requerirá una línea de terapia dirigida además de la terapia anti-PD-1/PD-L1.

• Cohorte 2 (melanoma metastásico):

  • Las terapias previas requeridas incluirán la terapia anti-PD-1 ya sea como monoterapia o como parte de un régimen combinado.
  • Para los sujetos con una combinación conocida de mutación activadora de BRAF V600, se requerirá una terapia dirigida además de la terapia anti-PD-1/PD-L1.

• Cohorte 3 (otros tipos de tumores):

  • Todos los sujetos requerirán terapia previa anti-PD-1/PD-L1

Criterio de exclusión:

• Necesita dosis de prednisolona >10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides)
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a pembrolizumab o BI-1206 o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene amiloidosis de cadena ligera amiloide (AL) cardíaca o renal.

• Ha recibido lo siguiente:

  • Quimioterapia o productos de molécula pequeña dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de BI 1206.
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas de la primera dosis de BI-1206. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC. No se permiten sujetos que hayan tenido previamente neumonitis por radiación.
  • Inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BI-1206.
• No se ha recuperado de los EA hasta al menos el Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 debido a terapias anticancerígenas previas.
• Ha tenido manifestaciones autoinmunes de grado ≥3 de tratamientos previos con inhibidores del punto de control inmunitario.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Es un sujeto femenino y tiene la capacidad de quedar embarazada (o ya está embarazada o amamantando). o Intravaginal
• Es un sujeto masculino con pareja(s) en edad fértil • Se ha sometido a una cirugía mayor de la que el sujeto aún no se ha recuperado.
• Está en alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluidas infecciones activas graves en tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
• Tiene presencia de enfermedad crónica de injerto contra huésped.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y/o antecedentes de infecciones por hepatitis B o C, o tiene una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH, antígeno de la hepatitis B/ADN del virus de la hepatitis B o anticuerpos o ARN de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes de tuberculosis activa (bacillus tuberculosis).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Está participando o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior. La participación en un ensayo de observación es aceptable.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida de otro tipo.
• Tiene un diagnóstico de trastorno de inmunodeficiencia primaria o adquirida o toma cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.