Uno studio su BI-1206 in combinazione con Pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati (KEYNOTE-A04)

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Ha ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Ha un tumore solido avanzato confermato istologicamente. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato e avere una progressione documentata durante o entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/L1.
• È intollerante, rifiuta o non è idoneo per la terapia antineoplastica standard.
• Ha almeno 1 lesione della malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
• È in grado di sottoporsi in sicurezza a una biopsia del tessuto tumorale di base prima della prima dose di BI-1206
• Ha un'aspettativa di vita di ≥12 settimane.
• Ha un performance status ECOG di 0-1.
• Ha una funzione organica adeguata come confermato dai valori di laboratorio elencati nel corpo principale del protocollo

Criteri di inclusione specifici della coorte di espansione:

Oltre ai criteri generali di inclusione di cui sopra, i soggetti devono anche soddisfare i criteri per la coorte specifica.

• Coorte 1 (carcinoma polmonare non a piccole cellule):

  • Per i soggetti il ​​cui tumore ha PD-L1 ≥ 50%: le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD-1 come monoterapia. La chemioterapia standard di cura precedente sarà consentita ma non richiesta.
  • Per i tumori con PD-L1 sconosciuto o PD-L1 <50%, le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD1/PD-L1 e la chemioterapia SOC combinata con la terapia anti-PD-1/PD-L1 o somministrata separatamente.
  • Per i soggetti con riarrangiamenti molecolari noti della chinasi del linfoma anaplastico, ROS1 o del recettore del fattore di crescita epidermico sensibilizzante, sarà necessaria una linea di terapia mirata in aggiunta alla terapia anti-PD-1/PD-L1.

• Coorte 2 (melanoma metastatico):

  • Le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD-1 come monoterapia o come parte di un regime di combinazione.
  • Per i soggetti con una combinazione nota di mutazione attivante BRAF V600 sarà necessaria una terapia mirata in aggiunta alla terapia anti-PD-1/PD-L1.

• Coorte 3 (altri tipi di tumore):

  • Tutti i soggetti richiederanno una precedente terapia anti-PD-1/PD-L1

Criteri di esclusione:

• Ha bisogno di dosi di prednisolone > 10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi)
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha nota o sospetta ipersensibilità a pembrolizumab o BI-1206 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Ha amiloidosi a catena leggera (AL) cardiaca o renale amiloide.

• Ha ricevuto quanto segue:

  • Chemioterapia o prodotti a piccole molecole entro 4 settimane dalla prima dose di BI 1206.
  • Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di BI-1206. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie diverse dal sistema nervoso centrale. Non sono ammessi soggetti che hanno avuto in precedenza polmonite da radiazioni.
  • Immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose di BI-1206.
• Non si è ripreso dagli eventi avversi almeno al grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 a causa di precedenti terapie antitumorali.
• - Ha avuto manifestazioni autoimmuni di grado ≥3 di precedenti trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• È un soggetto di sesso femminile e ha la capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento/allattamento). o Intravaginale
• È un soggetto di sesso maschile con partner in età fertile • Ha subito un intervento chirurgico importante da cui il soggetto non si è ancora ripreso.
• È ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna comprese gravi infezioni attive in trattamento con antibiotici, antimicotici o antivirali.
• Ha la presenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o una storia di infezione da epatite B o C, o ha un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene dell'epatite B / DNA del virus dell'epatite B o l'anticorpo o l'RNA dell'epatite C.
• Ha una storia di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Sta partecipando o sta pianificando di partecipare a un'altra sperimentazione clinica interventistica, o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale. La partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto di un altro tipo
• - Ha una diagnosi di disturbo da immunodeficienza primaria o acquisita o assume qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.