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Uno studio su BI-1206 in combinazione con Pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati (KEYNOTE-A04)

22 giugno 2026 aggiornato da: BioInvent International AB

Uno studio clinico di fase 1/2a su BI-1206, un anticorpo monoclonale contro CD32b (FcγRIIB), in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati precedentemente trattati con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 (KEYNOTE-A04 )

Studio clinico di fase 1/2a di BI-1206, un anticorpo monoclonale contro CD32b (FcγRIIB), in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati precedentemente trattati con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2a, multicentrico, dose-finding, di coorte consecutiva, in aperto di BI-1206 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con un PD-1/PD-L1 inibitore del checkpoint immunitario.

Lo studio sarà composto da 2 parti principali: Fase 1 (con coorti di aumento della dose e selezione dell'RP2D) e Fase 2a (con 3 coorti di espansione presso l'RP2D).

I soggetti in ciascuna fase riceveranno inizialmente 3 dosi pianificate di terapia con BI-1206 in combinazione con pembrolizumab.

I soggetti che mostrano un beneficio clinico (CR, PR o SD) alla visita della settimana 9 possono continuare la terapia di combinazione. A partire dalla settimana 10, questi soggetti riceveranno infusioni ogni 3 settimane per un massimo di 32 dosi aggiuntive o fino a 2 anni dalla prima dose della terapia BI-1206 o fino alla progressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

197

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • Reclutamento
        • LTD High Technology Hospital Med Center
        • Contatto:
          • Makharadze, MD
      • Tbilisi, Georgia
        • Reclutamento
        • Jerarsi Clinic
        • Contatto:
          • Khupenia, MD
      • Tbilisi, Georgia
        • Terminato
        • Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore
  • Germania
      • Hanover, Germania
        • Reclutamento
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • Contatto:
          • Lennartz, MD
      • Heidelberg, Germania
        • Reclutamento
        • Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
        • Contatto:
          • Hassel, MD
      • Homburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universität Des Saarlandes
        • Contatto:
          • Stratmann, MD
  • Polonia
      • Gliwice, Polonia
        • Terminato
        • Maria Skłodowska-Curie National Institute of Oncology
      • Katowice, Polonia
        • Reclutamento
        • Medical University of Silesia
        • Contatto:
          • Kabut, MD
      • Lodz, Polonia
        • Terminato
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Reclutamento
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta"
        • Contatto:
          • Ciuleanu, MD
      • Craiova, Romania
        • Terminato
        • Centrul de Oncologie Sf Nectarie SRL
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron
        • Contatto:
          • Muñoz Couselo, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Contatto:
          • Gonzalez Cao, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Català d'Oncologia Hospital Duran i Reynals
        • Contatto:
          • Piulats, MD
      • Majadahonda, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Contatto:
          • Provencio, MD
      • Málaga, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hm Ciocc Málaga
        • Contatto:
          • Medina, MD
      • Pamplona, Spagna
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contatto:
          • Melero, MD
      • Seville, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen de la Macarena
        • Contatto:
          • Manrique, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Reclutamento
        • University of California Los Angeles
        • Contatto:
          • Alkassis, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Completato
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Completato
        • HealthPartners Institute - Regions Cancer Care Center,
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Completato
        • Oklahoma University , Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Completato
        • NEXT Oncology
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Completato
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Svezia
        • Reclutamento
        • Lund University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Carneiro, PhD
      • Stockholm, Svezia
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital, Solna
        • Investigatore principale:
          • Yachnin, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  • Ha ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Ha un tumore solido avanzato confermato istologicamente. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato e avere una progressione documentata durante o entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/L1.
  • È intollerante, rifiuta o non è idoneo per la terapia antineoplastica standard.
  • Ha almeno 1 lesione della malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
  • È in grado di sottoporsi in sicurezza a una biopsia del tessuto tumorale di base prima della prima dose di BI-1206
  • Ha un'aspettativa di vita di ≥12 settimane.
  • Ha un performance status ECOG di 0-1.
  • Ha una funzione organica adeguata come confermato dai valori di laboratorio elencati nel corpo principale del protocollo

Criteri di inclusione specifici della coorte di espansione:

Oltre ai criteri generali di inclusione di cui sopra, i soggetti devono anche soddisfare i criteri per la coorte specifica.

  • Coorte 1 (carcinoma polmonare non a piccole cellule):

    • Per i soggetti il ​​cui tumore ha PD-L1 ≥ 50%: le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD-1 come monoterapia. La chemioterapia standard di cura precedente sarà consentita ma non richiesta.
    • Per i tumori con PD-L1 sconosciuto o PD-L1 <50%, le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD1/PD-L1 e la chemioterapia SOC combinata con la terapia anti-PD-1/PD-L1 o somministrata separatamente.
    • Per i soggetti con riarrangiamenti molecolari noti della chinasi del linfoma anaplastico, ROS1 o del recettore del fattore di crescita epidermico sensibilizzante, sarà necessaria una linea di terapia mirata in aggiunta alla terapia anti-PD-1/PD-L1.

  • Coorte 2 (melanoma metastatico):

    • Le terapie precedenti richieste includeranno la terapia anti-PD-1 come monoterapia o come parte di un regime di combinazione.
    • Per i soggetti con una combinazione nota di mutazione attivante BRAF V600 sarà necessaria una terapia mirata in aggiunta alla terapia anti-PD-1/PD-L1.

  • Coorte 3 (altri tipi di tumore):

    • Tutti i soggetti richiederanno una precedente terapia anti-PD-1/PD-L1

Criteri di esclusione:

  • Ha bisogno di dosi di prednisolone > 10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi)
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha nota o sospetta ipersensibilità a pembrolizumab o BI-1206 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  • Ha amiloidosi a catena leggera (AL) cardiaca o renale amiloide.

  • Ha ricevuto quanto segue:

    • Chemioterapia o prodotti a piccole molecole entro 4 settimane dalla prima dose di BI 1206.
    • Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di BI-1206. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie diverse dal sistema nervoso centrale. Non sono ammessi soggetti che hanno avuto in precedenza polmonite da radiazioni.
    • Immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose di BI-1206.
  • Non si è ripreso dagli eventi avversi almeno al grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 a causa di precedenti terapie antitumorali.
  • - Ha avuto manifestazioni autoimmuni di grado ≥3 di precedenti trattamenti con inibitori del checkpoint immunitario.
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
  • È un soggetto di sesso femminile e ha la capacità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento/allattamento). o Intravaginale
  • È un soggetto di sesso maschile con partner in età fertile • Ha subito un intervento chirurgico importante da cui il soggetto non si è ancora ripreso.
  • È ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna comprese gravi infezioni attive in trattamento con antibiotici, antimicotici o antivirali.
  • Ha la presenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
  • Ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o una storia di infezione da epatite B o C, o ha un test positivo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene dell'epatite B / DNA del virus dell'epatite B o l'anticorpo o l'RNA dell'epatite C.
  • Ha una storia di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa
  • Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  • Sta partecipando o sta pianificando di partecipare a un'altra sperimentazione clinica interventistica, o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale. La partecipazione a uno studio osservazionale è accettabile.
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto di un altro tipo
  • - Ha una diagnosi di disturbo da immunodeficienza primaria o acquisita o assume qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BI-1206 + Pembrolizumab 25 mg/ml (MK-3475)
Verrà utilizzato BI-1206 somministrato IV o SC + Pembrolizumab 200 mg somministrato IV ogni terza settimana come dose fissa.
Droga: BI1206

BI-1206 somministrava IV o SC ogni terza settimana. Nelle fasi 1 e IIa verrà utilizzato pembrolizumab 200 mg somministrato per via endovenosa ogni terza settimana come dose fissa.

Il disegno mTPI2 sarà utilizzato sia per le coorti IV che per quelle SC. ivRP2D e scRP2D da utilizzare in Phase

Altri nomi:
  • Pembrolizumab 25 mg/ml (MK-3475)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Documentazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), dei parametri di laboratorio clinicamente significativi e dei reperti fisici, nonché della loro causalità rispetto alla somministrazione di BI-1206 e/o pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di dosi crescenti di BI-1206, somministrato per via endovenosa o sottocutanea, in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati
Fino a 2 anni
Occorrenza di DLT; determinazione della dose di ricerca del segnale, della MTD o della dose massima somministrata di BI-1206 nella Fase 1, basata sul design mTPI-2
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento di 42 giorni con terapia di induzione
Nella Fase 1, identificare le DLT, determinare la MTD e selezionare una dose di BI-1206 somministrata mediante infusione endovenosa o iniezione sottocutanea in combinazione con pembrolizumab (somministrato alla dose standard di 200 mg ogni 3 settimane) per soggetti con tumori solidi avanzati che stanno sperimentando progressione della malattia e sono stati precedentemente trattati con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1
Durante il periodo di trattamento di 42 giorni con terapia di induzione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dell'occupazione del recettore CD32b sulle cellule B.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare l'effetto di BI-1206 IV o SC quando somministrato in combinazione con pembrolizumab sull'occupazione del recettore CD32b sulle cellule B in soggetti con tumori solidi avanzati.
Fino a 2 anni
Determinazione dei parametri farmacocinetici standard (ovvero AUC, Cmax, Tmax ed emivita terminale [t½]) per BI-1206
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Studiare il profilo farmacocinetico di BI-1206 somministrato per via endovenosa o sottocutanea in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati
Fino a 2 anni
Misurazione della risposta ADA a BI-1206.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare l'immunogenicità di BI-1206, somministrato per via endovenosa o sottocutanea, in soggetti con tumori solidi avanzati, quando somministrato in combinazione con pembrolizumab.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare la durata della risposta clinica a BI-1206 somministrato IV o SC in combinazione con pembrolizumab.
Fino a 2 anni
Misurazione della durata della risposta obiettiva e del tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Durata della risposta: le stime del tempo necessario all'evento verranno generate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.

Tasso di risposta obiettiva: l'ORR è definito come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto CR o PR.
Fino a 2 anni
Valutazione delle migliori risposte alla malattia secondo i Criteri di Valutazione della Risposta Immunologica nei Tumori Solidi (iRECIST).
Lasso di tempo: 8 settimane dopo la prima dose di BI1206 e ogni 9 settimane per i soggetti che continuano la terapia
Valutare la possibile attività antitumorale di BI-1206 somministrato per via endovenosa o sottocutanea in combinazione con pembrolizumab, 8 settimane dopo la prima dose di BI-1206 (ovvero alla visita della Settimana 9), compresa la conferma di follow-up per la malattia progressiva (PD), in soggetti con tumori solidi avanzati
8 settimane dopo la prima dose di BI1206 e ogni 9 settimane per i soggetti che continuano la terapia
Misurazione della conta dei linfociti B nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare l'effetto di BI-1206 somministrato in combinazione con pembrolizumab sull'esaurimento dei linfociti B del sangue periferico in soggetti con tumori solidi avanzati
Fino a 2 anni
Misurazione dei livelli di espressione di marcatori immunologici e/o altri biomarcatori in biopsie tissutali e sangue
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Studiare i livelli di espressione dei marcatori immunologici e/o di altri biomarcatori della/e malattia/e specifica/e della coorte e dei marcatori di risposta al trattamento nel tumore e/o nel sangue periferico e studiare la potenziale correlazione dei livelli di espressione con le risposte cliniche
Fino a 2 anni
Misurazione della presenza di BI-1206 e pembrolizumab in biopsie tissutali mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutare la penetranza tumorale di BI-1206 e pembrolizumab. Solo applicabile nella Fase 1.
Fino a 2 anni
Determinazione delle isoforme del recettore Fcγ mediante saggi basati su nucleotidi su materiale genetico estratto da sangue intero e/o tessuti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Indagare il background genetico dei partecipanti rispetto alle isoforme FcγR ed esplorare una potenziale correlazione del background genetico con le risposte cliniche
Fino a 2 anni
Misurazione dei livelli sierici di citochine e/o del CD32b solubile.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Studiare la potenziale causa di reazioni correlate all'infusione (IRR), come il rilascio di citochine e/o CD32b solubile
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioInvent International AB

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: A Carneiro, PhD, Lund University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-BI-1206-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutte le informazioni relative al prodotto nonché qualsiasi questione riguardante l'attività dello Sponsor, come le indicazioni cliniche per il farmaco, la sua formula, i metodi di produzione e altri dati scientifici ad esso relativi, che sono state fornite dallo Sponsor e non sono pubblicate, sono riservati e devono rimanere di esclusiva proprietà dello Sponsor. Lo sperimentatore accetterà di utilizzare le informazioni solo ai fini dello svolgimento di questo studio e per nessun altro scopo, a meno che non sia stata ottenuta la previa autorizzazione scritta dello sponsor.

Periodo di condivisione IPD

Entro un anno dalla fine degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Copia cartacea della RSI

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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