BI-1206 联合派姆单抗治疗晚期实体瘤患者的研究 (KEYNOTE-A04)

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 有组织学证实的晚期实体瘤。 受试者必须接受至少 2 剂经批准的抗 PD-1/L1 单克隆抗体，并且在最后一剂抗 PD-1/L1 单克隆抗体上或后 12 周内有进展记录。
• 不能耐受、拒绝或不符合标准抗肿瘤治疗的条件。
• 至少有 1 个可测量的疾病病变，如实体瘤反应评估标准所定义
• 能够在第一次剂量的 BI-1206 之前安全地进行基线肿瘤组织活检
• 预期寿命≥12周。
• ECOG 性能状态为 0-1。
• 具有足够的器官功能，如协议主体中列出的实验室值所证实

扩展队列特定的纳入标准：

除了上述一般纳入标准外，受试者还必须符合特定队列的标准。

• 队列 1（非小细胞肺癌）：

  • 对于肿瘤 PD-L1 ≥ 50% 的受试者：所需的既往治疗将包括作为单一疗法的抗 PD-1 疗法。 允许但不要求事先进行标准的护理化疗。
  • 对于 PD-L1 未知或 PD-L1 < 50% 的肿瘤，所需的既往治疗包括抗 PD-1/PD-L1 治疗和 SOC 化疗联合抗 PD-1/PD-L1 治疗或单独给予。
  • 对于已知间变性淋巴瘤激酶、ROS1 或表皮生长因子受体致敏分子重排的受试者，除了抗 PD-1/PD-L1 治疗外，还需要一种靶向治疗。

• 队列 2（转移性黑色素瘤）：

  • 所需的既往疗法将包括抗 PD-1 疗法作为单一疗法或作为联合疗法的一部分。
  • 对于具有已知 BRAF V600 激活突变的受试者，除了抗 PD-1/PD-L1 治疗外，还需要联合靶向治疗。

• 队列 3（其他肿瘤类型）：

  • 所有受试者都需要事先进行抗 PD-1/PD-L1 治疗

排除标准：

• 需要每日剂量 >10 mg 的泼尼松龙（或等效剂量的其他皮质类固醇）
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 已知或怀疑对 pembrolizumab 或 BI-1206 或其任何赋形剂过敏。
• 患有心脏或肾脏淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性。

• 已收到以下资料：

  • BI 1206 首次给药后 4 周内的化疗或小分子产品。
  • 首次剂量 BI-1206 后 2 周内进行放射治疗。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。 不允许以前患有放射性肺炎的受试者。
  • BI-1206 首次给药前 4 周内的免疫治疗。
• 由于先前的抗癌治疗，根据不良事件通用术语标准 v4.0 尚未从 AE 恢复到至少 1 级。
• 以前的免疫检查点抑制剂治疗有 ≥ 3 级自身免疫表现。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
• 是女性受试者并且有能力怀孕（或已经怀孕或正在哺乳/哺乳）。 o 阴道内
• 是一名男性受试者，其伴侣有生育潜力• 进行过大手术但受试者尚未康复。
• 由于非恶性全身性疾病（包括使用抗生素、抗真菌剂或抗病毒剂治疗的严重活动性感染）而处于高医疗风险中。
• 存在慢性移植物抗宿主病。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）和/或乙型或丙型肝炎感染史，或HIV抗体、乙型肝炎抗原/乙型肝炎病毒DNA或丙型肝炎抗体或RNA检测呈阳性。
• 有活动性结核病史（结核杆菌）。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
• 患有不受控制或严重的心血管疾病
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰受试者配合研究要求的能力。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 正在或计划参加另一项介入性临床试验，或已参加研究药物的试验或在研究药物首次给药前 4 周内使用过研究设备。 已进入调查研究后续阶段的受试者可以参与，只要在前一调查药物最后一次给药后 4 周即可。 参加观察性试验是可以接受的。
• 有另一种类型的已知额外恶性肿瘤
• 在研究药物首次给药前 7 天内被诊断为原发性或获得性免疫缺陷病或正在接受任何其他形式的免疫抑制治疗。