Wpływ ciężkiego urazu na PD1 i jego legendę (PD1/L1) na limfocyty T i korelację ze śmiertelnością

Urazy są poważnym problemem zdrowotnym z wysokim wskaźnikiem śmiertelności, który może być spowodowany supresją immunologiczną.

Uraz inicjuje odpowiedź immunosupresyjną, która przyczynia się do uszkodzenia komórek i może być markerem niewydolności wielonarządowej i śmiertelności.

Receptor zaprogramowanej śmierci komórkowej-1 (PD-1) i ligand receptora programowanej śmierci komórkowej-1 (PD-L1), które są cząsteczkami receptora współhamującego, mogą uczestniczyć w wywołanej urazem supresji immunologicznej.

Zarówno sterylny, jak i zakażony uraz indukuje zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS), pierwotnie definiowany przez gorączkę, tachykardię, hiperwentylację i neutrofilię, przy czym te ostatnie słabo reagują na patogeny. (10) Tym zmianom towarzyszy spadek liczby krążących prekursorów bazofili, eozynofilów i naturalnych zabójców, co dodatkowo osłabia odporność ogólnoustrojową.

Apoptoza (zaprogramowana śmierć komórki):

Programowana śmierć komórki (PCD) to śmierć komórki w dowolnej formie, w której pośredniczy program wewnątrzkomórkowy. PCD odbywa się w regulowanym procesie, który zazwyczaj daje przewagę w cyklu życiowym organizmu. Apoptoza i autofagia to obie formy PCD, ale martwica jest procesem niefizjologicznym, który występuje w wyniku infekcji lub urazu.

Białko programowanej śmierci komórki 1 Białko programowanej śmierci komórki 1, znane również jako PD-1 i CD 279 (klaster różnicowania 279), jest białkiem, które u ludzi jest kodowane przez gen PDCD1. PD-1 jest receptorem powierzchniowym komórki, który należy do nadrodziny immunoglobulin i ulega ekspresji na komórkach T i komórkach pro-B. PD-1 wiąże dwa ligandy, PD-L1 i PD-L2. PD-1, działając jako immunologiczny punkt kontrolny, odgrywa ważną rolę w regulacji układu odpornościowego poprzez zapobieganie aktywacji komórek T, co z kolei zmniejsza autoimmunizację i promuje samotolerancję.

Ligandy PD-1 ma dwa ligandy, PD-L1 i PD-L2, które należą do rodziny B7. Kilka linii dowodów sugeruje, że PD-1 i jego ligandy negatywnie regulują odpowiedzi immunologiczne Wykazano, że u myszy z nokautem PD-1 rozwija się toczniopodobne zapalenie kłębuszków nerkowych i kardiomiopatia rozstrzeniowa Wyzwalanie PD-1, wyrażane na monocytach i regulowane w górę po aktywacji monocytów , przez swój ligand PD-L1 indukuje wytwarzanie IL-10, która hamuje funkcję limfocytów T CD4.