- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04233723
Effetto del trauma grave su PD1 e relativa legenda (PD1/L1) sui linfociti T e correlazione con la mortalità
Effetto del trauma grave sulla molecola della morte programmata (PD1) e relativa legenda (PD1/L1) sui linfociti T e correlazione con la mortalità
A differenza della risposta neuroendocrina al trauma; le alterazioni immunitarie post-traumatiche non sono facilmente eseguibili al letto del paziente. La maggior parte degli studi è stata condotta in terapia intensiva, di solito da ore a giorni dopo l'infortunio.
In questo studio gli investigatori hanno cercato di valutare le risposte immunitarie durante la rianimazione del trauma del pronto soccorso osservando i biomarcatori di lesioni gravi confrontando i linfociti T e le molecole di morte cellulare programmata e la sua relazione con la mortalità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trauma è un grave problema sanitario con un alto tasso di mortalità che potrebbe essere causato dalla soppressione immunitaria.
Il trauma avvia una risposta immunosoppressiva che contribuisce al danno cellulare e potrebbe essere un marker di insufficienza multiorgano e mortalità.
Il recettore-1 della morte cellulare programmata (PD-1) e il ligando-1 del recettore della morte cellulare programmata (PD-L1), che sono molecole del recettore co-inibitore, possono partecipare all'immunosoppressione indotta dal trauma.
Sia il trauma sterile che quello infetto inducono la sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), originariamente definita da piressia, tachicardia, iperventilazione e neutrofilia, quest'ultima scarsamente rispondente ai patogeni. (10) Questi cambiamenti sono accompagnati da una diminuzione dei precursori basofili, eosinofili e natural killer circolanti, che indebolisce ulteriormente l'immunità sistemica.
Apoptosi (morte cellulare programmata):
La morte cellulare programmata (PCD) è la morte di una cellula in qualsiasi forma, mediata da un programma intracellulare. La PCD viene eseguita in un processo regolato, che di solito conferisce vantaggio durante il ciclo di vita di un organismo. L'apoptosi e l'autofagia sono entrambe forme di PCD, ma la necrosi è un processo non fisiologico che si verifica a seguito di infezione o lesione.
Proteina della morte cellulare programmata 1 La proteina della morte cellulare programmata 1, nota anche come PD-1 e CD 279 (cluster di differenziazione 279), è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene PDCD1. PD-1 è un recettore di superficie cellulare che appartiene alla super famiglia delle immunoglobuline ed è espresso sulle cellule T e pro-B. PD-1 lega due ligandi, PD-L1 e PD-L2. Il PD-1, fungendo da punto di controllo immunitario, svolge un ruolo importante nella regolazione negativa del sistema immunitario prevenendo l'attivazione delle cellule T, che a sua volta riduce l'autoimmunità e promuove l'autotolleranza.
Ligandi PD-1 ha due ligandi, PD-L1 e PD-L2, che sono membri della famiglia B7. Diverse linee di evidenza suggeriscono che il PD-1 e i suoi ligandi regolano negativamente le risposte immunitarie È stato dimostrato che topi knockout per PD-1 sviluppano glomerulo-nefrite simile al lupus e cardiomiopatia dilatativa Attivazione del PD-1, espresso sui monociti e up-regolato all'attivazione dei monociti , con il suo ligando PD-L1 induce la produzione di IL-10 che inibisce la funzione delle cellule T CD4.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti traumatizzati con lesioni contusive o penetranti.
Lesioni gravi:
- Punteggio di gravità della lesione > 15
- Calo dell'ematocrito > 10 punti
- Trasfusione di più di 6-10 unità di globuli rossi concentrati
- Lattato sierico > 3 mmol/L
- Pressione arteriosa media ≤ 60 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mmHg.
- Pazienti ricoverati in PS entro 6 ore dall'inizio del trauma
Criteri di esclusione:
- 1. età inferiore a 18 anni; 2. pazienti deceduti entro 2 giorni dall'inizio del trauma; 3. pazienti che hanno rifiutato di prestare il consenso; 4. Gravidanza nota. 5. Pazienti con ischemia degli arti o occlusione vascolare periferica. 6. Pazienti ricoverati al pronto soccorso traumatologico dopo 6 ore dall'evento traumatico.
7. Condizioni preesistenti come grave malattia cardiovascolare, emorragia incontrollata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione delle deviazioni standard dei biomarcatori di lesioni gravi confrontando i linfociti T e le molecole di morte cellulare programmata e la sua relazione con la mortalità.
Lasso di tempo: 48 ore
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I risultati per variabili continue normalmente distribuite saranno espressi come valore medio, deviazione standard e range interquartile. I dati categorici e le variabili dicotomiche verranno visualizzati come numero e percentuale. I confronti di variabili continue saranno eseguiti utilizzando il t-test indipendente. Le proporzioni saranno confrontate con il test del chi-quadrato. |
48 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ramy R Hennis, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Engelberg-Kulka H, Amitai S, Kolodkin-Gal I, Hazan R. Bacterial programmed cell death and multicellular behavior in bacteria. PLoS Genet. 2006 Oct;2(10):e135. doi: 10.1371/journal.pgen.0020135.
- Islam N, Whitehouse M, Mehendale S, Hall M, Tierney J, O'Connell E, Blom A, Bannister G, Hinde J, Ceredig R, Bradley BA. Post-traumatic immunosuppression is reversed by anti-coagulated salvaged blood transfusion: deductions from studying immune status after knee arthroplasty. Clin Exp Immunol. 2014 Aug;177(2):509-20. doi: 10.1111/cei.12351.
- Murray CK, Hinkle MK, Yun HC. History of infections associated with combat-related injuries. J Trauma. 2008 Mar;64(3 Suppl):S221-31. doi: 10.1097/TA.0b013e318163c40b.
- Kaczmarek A, Vandenabeele P, Krysko DV. Necroptosis: the release of damage-associated molecular patterns and its physiological relevance. Immunity. 2013 Feb 21;38(2):209-23. doi: 10.1016/j.immuni.2013.02.003.
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- IRB171000017
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