Efeito do trauma grave no PD1 e sua legenda (PD1/L1) nos linfócitos T e correlação com a mortalidade

O trauma é um importante problema de saúde com uma alta taxa de mortalidade que pode ser causada por imunossupressão.

O trauma inicia uma resposta imunossupressora que contribui para o dano celular e pode ser um marcador de falência de múltiplos órgãos e mortalidade.

O receptor-1 da morte celular programada (PD-1) e o ligante-1 do receptor da morte celular programada (PD-L1), que são moléculas receptoras co-inibitórias, podem participar da imunossupressão induzida por trauma.

Tanto o trauma estéril quanto o infectado induzem a síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), originalmente definida por pirexia, taquicardia, hiperventilação e neutrofilia, esta última respondendo mal aos patógenos. (10) Acompanhando essas alterações está a diminuição dos basófilos, eosinófilos e precursores do natural killer circulantes, o que enfraquece ainda mais a imunidade sistêmica.

Apoptose (Morte Celular Programada):

A morte celular programada (PCD) é a morte de uma célula em qualquer forma, mediada por um programa intracelular. O PCD é realizado em um processo regulado, que geralmente confere vantagem durante o ciclo de vida de um organismo. A apoptose e a autofagia são formas de DCP, mas a necrose é um processo não fisiológico que ocorre como resultado de infecção ou lesão.

Proteína 1 de morte celular programada A proteína 1 de morte celular programada, também conhecida como PD-1 e CD 279 (cluster de diferenciação 279), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene PDCD1. O PD-1 é um receptor de superfície celular que pertence à superfamília de imunoglobulinas e é expresso em células T e células pró-B. PD-1 se liga a dois ligantes, PD-L1 e PD-L2. O PD-1, funcionando como um ponto de controle imunológico, desempenha um papel importante na regulação negativa do sistema imunológico, impedindo a ativação das células T, que por sua vez reduz a autoimunidade e promove a autotolerância.

Ligandos PD-1 tem dois ligandos, PD-L1 e PD-L2, que são membros da família B7. Várias linhas de evidência sugerem que o PD-1 e seus ligantes regulam negativamente as respostas imunes Camundongos knockout para PD-1 demonstraram desenvolver glomerulonefrite semelhante ao lúpus e cardiomiopatia dilatada Disparando PD-1, expresso em monócitos e regulado positivamente após a ativação de monócitos , por seu ligante PD-L1 induz a produção de IL-10 que inibe a função das células T CD4.