- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04233723
Efecto del Trauma Severo en PD1 y su Leyenda (PD1/L1) en Linfocitos T y Correlación con Mortalidad
Efecto del Trauma Severo sobre la Molécula de Muerte Programada (PD1) y su Leyenda (PD1/L1) sobre los Linfocitos T y su Correlación con la Mortalidad
A diferencia de la respuesta neuroendocrina al trauma; las alteraciones inmunitarias postraumáticas no se llevan a cabo fácilmente al lado de la cama. La mayoría de los ensayos se realizaron en la unidad de cuidados intensivos, generalmente horas o días después de la lesión.
En este ensayo, los investigadores buscaron evaluar las respuestas inmunitarias durante la reanimación de traumatismos en el departamento de emergencias al observar los biomarcadores de lesiones graves comparando los linfocitos T y las moléculas de muerte celular programada y su relación con la mortalidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trauma es un problema de salud importante con una alta tasa de mortalidad que puede ser causada por la inmunosupresión.
El trauma inicia una respuesta inmunosupresora que contribuye al daño celular y podría ser un marcador de falla multiorgánica y mortalidad.
El receptor 1 de muerte celular programada (PD-1) y el ligando 1 del receptor de muerte celular programada (PD-L1), que son moléculas co-inhibidoras del receptor, pueden participar en la inmunosupresión inducida por traumatismos.
Tanto el traumatismo estéril como el infectado inducen el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), originalmente definido por pirexia, taquicardia, hiperventilación y neutrofilia, esta última con una respuesta deficiente a los patógenos. (10) Estos cambios se acompañan de una disminución de los precursores circulantes de basófilos, eosinófilos y asesinos naturales, lo que debilita aún más la inmunidad sistémica.
Apoptosis (muerte celular programada):
La muerte celular programada (PCD) es la muerte de una célula en cualquier forma, mediada por un programa intracelular. PCD se lleva a cabo en un proceso regulado, que por lo general confiere una ventaja durante el ciclo de vida de un organismo. La apoptosis y la autofagia son formas de PCD, pero la necrosis es un proceso no fisiológico que ocurre como resultado de una infección o lesión.
Proteína de muerte celular programada 1 La proteína de muerte celular programada 1, también conocida como PD-1 y CD 279 (grupo de diferenciación 279), es una proteína que en humanos está codificada por el gen PDCD1. PD-1 es un receptor de superficie celular que pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas y se expresa en células T y células pro-B. PD-1 se une a dos ligandos, PD-L1 y PD-L2. PD-1, que funciona como un punto de control inmunológico, juega un papel importante en la regulación negativa del sistema inmunológico al prevenir la activación de las células T, lo que a su vez reduce la autoinmunidad y promueve la autotolerancia.
Ligandos PD-1 tiene dos ligandos, PD-L1 y PD-L2, que son miembros de la familia B7. Varias líneas de evidencia sugieren que PD-1 y sus ligandos regulan negativamente las respuestas inmunitarias Se ha demostrado que los ratones knockout para PD-1 desarrollan glomerulonefritis similar al lupus y miocardiopatía dilatada Activación de PD-1, expresada en monocitos y regulada al alza tras la activación de monocitos , por su ligando PD-L1 induce la producción de IL-10 que inhibe la función de las células T CD4.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ramy R Hennis, MD
- Número de teléfono: 01094703771
- Correo electrónico: ramtragaie80@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes traumatizados adultos con lesiones contusas o penetrantes.
Lesión mayor:
- Puntuación de gravedad de la lesión > 15
- Descenso del hematocrito > 10 puntos
- Transfusión de más de 6 a 10 unidades de glóbulos rojos empaquetados
- Lactato sérico > 3 mmol/L
- Presión arterial media ≤ 60 mmHg y/o presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg.
- Pacientes ingresados en el servicio de urgencias dentro de las 6 horas posteriores al inicio del trauma.
Criterio de exclusión:
- 1. edad menor de 18 años; 2. pacientes que fallecieron dentro de los 2 días posteriores al inicio del trauma; 3. pacientes que se negaron a dar su consentimiento; 4. Embarazo conocido. 5. Pacientes con isquemia de miembros u oclusión vascular periférica. 6. Pacientes ingresados en el departamento de urgencias traumatológicas después de 6 horas del evento traumático.
7. Condiciones preexistentes como enfermedad cardiovascular grave, hemorragia no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de las desviaciones estándar de biomarcadores de daño severo comparando linfocitos T y moléculas de muerte celular programada y su relación con la mortalidad.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los resultados de las variables continuas normalmente distribuidas se expresarán como valor medio, desviación estándar y rango intercuartílico. Los datos categóricos y las variables dicotómicas se mostrarán como número y porcentaje. Las comparaciones de variables continuas se realizarán mediante la prueba t independiente. Las proporciones se compararán con la prueba de chi-cuadrado. |
48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ramy R Hennis, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Engelberg-Kulka H, Amitai S, Kolodkin-Gal I, Hazan R. Bacterial programmed cell death and multicellular behavior in bacteria. PLoS Genet. 2006 Oct;2(10):e135. doi: 10.1371/journal.pgen.0020135.
- Islam N, Whitehouse M, Mehendale S, Hall M, Tierney J, O'Connell E, Blom A, Bannister G, Hinde J, Ceredig R, Bradley BA. Post-traumatic immunosuppression is reversed by anti-coagulated salvaged blood transfusion: deductions from studying immune status after knee arthroplasty. Clin Exp Immunol. 2014 Aug;177(2):509-20. doi: 10.1111/cei.12351.
- Murray CK, Hinkle MK, Yun HC. History of infections associated with combat-related injuries. J Trauma. 2008 Mar;64(3 Suppl):S221-31. doi: 10.1097/TA.0b013e318163c40b.
- Kaczmarek A, Vandenabeele P, Krysko DV. Necroptosis: the release of damage-associated molecular patterns and its physiological relevance. Immunity. 2013 Feb 21;38(2):209-23. doi: 10.1016/j.immuni.2013.02.003.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB171000017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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