Vliv těžkého traumatu na PD1 a jeho legenda (PD1/L1) na T lymfocyty a korelace s mortalitou

Trauma je závažný zdravotní problém s vysokou úmrtností, která může být způsobena potlačením imunity.

Trauma iniciuje imunosupresivní odpověď, která přispívá k poškození buněk a může být markerem multiorgánového selhání a mortality.

Receptor-1 programované buněčné smrti (PD-1) a ligand-1 receptoru programované buněčné smrti (PD-L1), které jsou koinhibičními receptorovými molekulami, se mohou účastnit traumatem indukované imunosuprese.

Sterilní i infikované trauma indukují syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS), původně definovaný jako pyrexie, tachykardie, hyperventilace a neutrofilie, přičemž neutrofilie reagují na patogeny špatně. (10) Tyto změny doprovází pokles cirkulujících bazofilů, eozinofilů a prekurzorů přirozených zabijáků, což dále oslabuje systémovou imunitu.

Apoptóza (programovaná buněčná smrt):

Programovaná buněčná smrt (PCD) je smrt buňky v jakékoli formě, zprostředkovaná intracelulárním programem. PCD se provádí v regulovaném procesu, který obvykle poskytuje výhodu během životního cyklu organismu. Apoptóza a autofagie jsou obě formy PCD, ale nekróza je nefyziologický proces, ke kterému dochází v důsledku infekce nebo poranění.

Protein programované buněčné smrti 1 Protein programované buněčné smrti 1, také známý jako PD-1 a CD 279 (shluk diferenciace 279), je protein, který je u lidí kódován genem PDCD1. PD-1 je buněčný povrchový receptor, který patří do superrodiny imunoglobulinů a je exprimován na T buňkách a pro-B buňkách. PD-1 váže dva ligandy, PD-L1 a PD-L2. PD-1, fungující jako imunitní kontrolní bod, hraje důležitou roli v regulaci imunitního systému tím, že brání aktivaci T-buněk, což zase snižuje autoimunitu a podporuje autotoleranci.

Ligandy PD-1 má dva ligandy, PD-L1 a PD-L2, které jsou členy rodiny B7. Několik linií důkazů naznačuje, že PD-1 a jeho ligandy negativně regulují imunitní reakce Ukázalo se, že u knockoutovaných myší PD-1 se vyvinula glomerulonefritida podobná lupusu a dilatační kardiomyopatie Spouštějící PD-1, exprimovaný na monocytech a up-regulovaný po aktivaci monocytů PD-L1 svým ligandem indukuje produkci IL-10, která inhibuje funkci CD4 T-buněk.