Virkning af alvorlige traumer på PD1 og dens forklaring (PD1/L1) på T-lymfocytter og korrelation med dødelighed

Traumer er et stort sundhedsproblem med en høj dødelighed, der kan være forårsaget af immunsuppression.

Traumer initierer et immunsuppressivt respons, som bidrager til celleskade og kan være en markør for multiorgansvigt og dødelighed.

Programmeret celledødsreceptor-1 (PD-1) og programmeret celledødsreceptorligand-1 (PD-L1), som er co-inhiberende receptormolekyler, kan deltage i traume-induceret immunsuppression.

Både sterile og inficerede traumer inducerer det systemiske inflammatoriske responssyndrom (SIRS), der oprindeligt var defineret ved pyreksi, takykardi, hyperventilation og neutrofili, hvor sidstnævnte reagerer dårligt på patogener. (10) Disse ændringer ledsages af et fald i cirkulerende basofile, eosinofile og naturlige dræberprækursorer, hvilket yderligere svækker den systemiske immunitet.

Apoptose (programmeret celledød):

Programmeret celledød (PCD) er død af en celle i enhver form, medieret af et intracellulært program. PCD udføres i en reguleret proces, som normalt giver fordele under en organismes livscyklus. Apoptose og autofagi er begge former for PCD, men nekrose er en ikke-fysiologisk proces, der opstår som følge af infektion eller skade.

Programmeret celledødsprotein 1 Programmeret celledødsprotein 1, også kendt som PD-1 og CD 279 (cluster of differentiation 279), er et protein, som hos mennesker er kodet af PDCD1-genet. PD-1 er en celleoverfladereceptor, der tilhører immunglobulin-superfamilien og udtrykkes på T-celler og pro-B-celler. PD-1 binder to ligander, PD-L1 og PD-L2. PD-1, der fungerer som et immunkontrolpunkt, spiller en vigtig rolle i at nedregulere immunsystemet ved at forhindre aktivering af T-celler, hvilket igen reducerer autoimmunitet og fremmer selvtolerance.

Ligander PD-1 har to ligander, PD-L1 og PD-L2, som er medlemmer af B7-familien. Flere beviser tyder på, at PD-1 og dets ligander negativt regulerer immunresponser. PD-1 knockout-mus har vist sig at udvikle lupus-lignende glomerulo-nephritis og dilateret kardiomyopati Udløser PD-1, udtrykt på monocytter og opreguleret ved monocytaktivering ved sin ligand inducerer PD-L1 IL-10-produktion, som inhiberer CD4 T-cellefunktion.