Badanie RC48-ADC (koniugat przeciwciało-lek) i JS001 w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody; Wiek 18 lat i więcej; wydajność ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynosi 0 lub 1; Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni; Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym rakiem urotelialnym, którzy nie byli wcześniej leczeni platyną i cisplatyną, którzy nie kwalifikują się lub z progresją po co najmniej jednej linii standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej (w tym progresja w ciągu 12 miesięcy od leczenia neo-/adjuwantowego);

Pacjenci niekwalifikujący się do cisplatyny powinni spełniać jedno z następujących kryteriów:

1. Wiek 70 lat i więcej, a wydajność ECOG wynosi 1;
2. Stężenie kreatyniny w surowicy >= 1,0xULN lub CrCl
3. Utrata słuchu >= Stopień 2;
4. Zaburzenia nerwów obwodowych >= stopnia 2 Pacjenci z mierzalnymi i znaczącymi zmianami nowotworowymi zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1); Chętnie udostępnię próbki zmian pierwotnych do badań PD-L1 i HER2.

Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l;
2. płytki krwi>=100* 10^9/L;
3. Całkowita kreatynina w surowicy
4. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50%
6. Hemoglobina >=9 g/dl Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], całkowitej abstynencji seksualnej lub wysterylizowanego partnera) przed włączenia do badania oraz w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na RC48-ADC lub JS001 lub ich składniki Otrzymało terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub inne leczenie w ramach badań klinicznych w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia Wcześniej leczone terapie HER2-ADC i/lub anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub anty PD-L2; Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku i nie w pełni wyzdrowiał; Otrzymano szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Historia innej choroby nowotworowej w ciągu 3 lat przed zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem uleczalnych/uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry.

Przerzuty do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów leczonych z powodu przerzutów do OUN i/lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, u których choroba była stabilna przez co najmniej 3 miesiące i nie było oznak progresji w ciągu 4 tygodni od pierwszą dawkę badanego leku. Brak dowodów na nowe lub rozszerzone przerzuty, brak leczenia radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub sterydoterapią w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.

Historia przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu; Pacjenci, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat; Ciąża lub laktacja; Pozytywne wyniki testu na obecność wirusa HIV; Aktywna infekcja HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) lub HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) Aktywna gruźlica; Inne zaburzenia o znaczeniu klinicznym według oceny badacza; Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań