Une étude de RC48-ADC (conjugué anticorps-médicament) et JS001 pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de sujets atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé ; Âgé de 18 ans et plus ; La performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) est de 0 ou 1 ; Espérance de vie supérieure à 12 semaines ; Patients atteints d'un carcinome urothélial malin localement avancé ou métastatique, naïf de platine et inéligible au cisplatine, ou ayant progressé après au moins une ligne de chimiothérapie systémique standard (y compris la progression dans les 12 mois suivant le traitement néo-/adjuvant) ;

Les patients inéligibles au cisplatine doivent répondre à l'un des critères suivants :

1. Âgé de 70 ans et plus, et la performance ECOG est de 1 ;
2. Créatinine sérique>= 1.0xULN ou CrCl
3. Perte d'audition >= Grade 2 ;
4. Trouble nerveux périphérique >= Grade 2 Patients présentant des lésions tumorales mesurables et appréciables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ; Disposé à fournir des échantillons de lésions primaires aux fins des tests PD-L1 et HER2.

Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ;
2. plaquettes>=100* 10^9/L ;
3. Créatinine sérique totale
4. aspartate transaminase sérique (AST) et alanine transaminase sérique (ALT)
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 50 %
6. Hémoglobine>=9g/dl Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle complète ou partenaire stérilisé) avant l'entrée à l'étude et pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;

Critère d'exclusion:

• Allergie au RC48-ADC, ou JS001, ou à leurs composants Traitement anticancéreux reçu, y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou autres traitements d'essais cliniques dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie Traitement antérieur par Thérapies HER2-ADC et/ou anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ; - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et n'a pas complètement récupéré ; A reçu le vaccin dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'une arythmie non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, ou une insuffisance cardiaque congestive supérieure ou égale à la classe 2 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou des antécédents. d'angor instable d'infarctus du myocarde ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; Antécédents d'autres maladies néoplasiques dans les 3 ans précédant le médicament à l'étude, à l'exception des cancers résolus / guérissables tels que le cancer de la peau basale ou le cancer épidermoïde de la peau.

Métastase au SNC (système nerveux central) et/ou méningite carcinomateuse, à l'exception des patients qui ont reçu un traitement de métastase au SNC et/ou de méningite carcinomateuse et qui avaient une maladie stable pendant au moins 3 mois, et aucun signe de progression dans les 4 semaines suivant première dose du traitement à l'étude. Aucun signe de métastase nouvelle ou étendue, et non traité par radiothérapie, chirurgie ou corticothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.

Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe ; Patients ayant reçu une corticothérapie systémique au cours des 2 dernières années ; Grossesse ou allaitement; Résultats positifs du test de dépistage du VIH ; Infection active par le VHB (virus de l'hépatite B) ou le VHC (virus de l'hépatite C) Tuberculose active ; Autres troubles ayant une signification clinique selon le jugement du chercheur ; Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises