Tutkimus RC48-ADC:stä (vasta-ainelääkekonjugaatti) ja JS001:stä paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsaputken syöpää sairastavien potilaiden turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake; 18 vuotta täyttäneet; ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1; elinajanodote yli 12 viikkoa; Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen uroteelisyöpä, joka ei ole aiemmin saanut platinaa ja joka ei kelpaa sisplatiiniin, tai potilaat, jotka ovat edenneet vähintään yhden linjan systeemisen systeemisen kemoterapian jälkeen (mukaan lukien eteneminen 12 kuukauden sisällä neo-/adjuvanttihoidosta);

Sisplatinaan kelpaamattomien potilaiden tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:

1. 70-vuotiaat ja sitä vanhemmat, ja ECOG-suorituskyky on 1;
2. Seerumin kreatiniini >= 1,0 x ULN tai CrCl
3. Kuulon menetys >= luokka 2;
4. Ääreishermoston häiriö >= Grade 2 Potilaat, joilla on mitattavissa olevia ja havaittavia kasvainvaurioita kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti; Halukas toimittamaan primaarisia vaurionäytteitä PD-L1- ja HER2-testejä varten.

Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > = 1,5 x 10^9/l;
2. verihiutaleet> = 100* 10^9/l;
3. Seerumin kokonaiskreatiniini
4. seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT)
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=50 %
6. Hemoglobiini>=9g/dl Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisytabletteja, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellinen seksuaalinen pidättyvyys tai steriloitu kumppani) ennen tutkimukseen tulon ja hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia RC48-ADC:lle tai JS001:lle tai niiden komponenteille Sai syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muita kliinisiä koehoitoja 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat myrkyllisyydet, paitsi hiustenlähtö, aiemmin hoidettu HER2-ADC- ja/tai anti-PD-1- tai anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-hoidot; Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, eikä hän toipunut täysin; Sai rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tai historia sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista; Muut kasvainsairaudet 3 vuoden aikana ennen tutkimuslääkettä, lukuun ottamatta parantuneita/parantuvia syöpiä, kuten tyviihosyöpää tai okasolusyöpää.

Metastaasit keskushermostoon (keskushermostoon) ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, lukuun ottamatta potilaita, jotka saivat keskushermoston etäpesäkkeiden ja/tai karsinoomatoosin aivokalvontulehduksen hoitoa ja joilla oli stabiili sairaus vähintään 3 kuukauden ajan eikä merkkejä etenemisestä 4 viikon kuluessa ensimmäinen tutkimushoitoannos. Ei näyttöä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä, ja niitä ei ole hoidettu sädehoidolla, leikkauksella tai steroidihoidolla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto; Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä steroidihoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; Raskaus tai imetys; HIV-testin positiiviset tulokset; Aktiivinen HBV (hepatiitti B -virus) tai HCV (hepatiitti C -virus) -infektio Aktiivinen tuberkuloosi; Muut häiriöt, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan harkinnan mukaan; Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin