Uno studio su RC48-ADC (coniugato anticorpale) e JS001 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato; di età pari o superiore a 18 anni; La performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0 o 1; Aspettativa di vita superiore a 12 settimane; Pazienti con carcinoma uroteliale maligno localmente avanzato o metastatico naive al platino e non idoneo al cisplatino o in progressione dopo almeno una linea di chemioterapia sistemica standard (inclusa la progressione entro 12 mesi dalla terapia neo/adiuvante);

I pazienti non idonei al cisplatino devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

1. di età pari o superiore a 70 anni e la performance ECOG è 1;
2. Creatinina sierica >= 1,0xULN o CrCl
3. Perdita dell'udito >= Grado 2;
4. Disturbo dei nervi periferici >= Grado 2 Pazienti con lesioni tumorali misurabili e apprezzabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1); Disponibilità a fornire campioni di lesioni primarie ai fini dei test PD-L1 e HER2.

Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L;
2. piastrine>=100* 10^9/L;
3. Creatinina sierica totale
4. aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT)
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50%
6. Emoglobina>=9g/dl Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. ingresso nello studio e durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

Criteri di esclusione:

• Allergia a RC48-ADC, o JS001, o ai loro componenti Ha ricevuto una terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altri trattamenti clinici entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio Tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia Precedentemente trattato con terapie HER2-ADC e/o anti-PD-1 o anti-PD-L1 o anti PD-L2; - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio e non si è completamente ripreso; Ricevuto vaccino entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmia non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 superiore o uguale a quella definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; Storia di altre malattie neoplastiche nei 3 anni precedenti l'assunzione del farmaco in studio, ad eccezione di tumori risolti/curabili come carcinoma cutaneo basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose.

Metastasi al SNC (sistema nervoso centrale) e/o meningite carcinomatosa, con l'eccezione dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento di metastasi al SNC e/o meningite carcinomatosa e presentavano malattia stabile per almeno 3 mesi e nessuna evidenza di progressione entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. - Nessuna evidenza di metastasi nuove o espanse e non trattato con radioterapia, chirurgia o terapia steroidea entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.

Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi; Pazienti che avevano ricevuto una terapia steroidea sistemica negli ultimi 2 anni; Gravidanza o allattamento; Risultati positivi del test HIV; Infezione attiva da HBV (virus dell'epatite B) o HCV (virus dell'epatite C) Tubercolosi attiva; Altri disturbi con significato clinico secondo il giudizio del ricercatore; Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste