Studie RC48-ADC (protilátkový lékový konjugát) a JS001 k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu; ve věku 18 let a více; Výkonnost ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) je 0 nebo 1; Očekávaná délka života delší než 12 týdnů; Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím maligním uroteliálním karcinomem, který dosud nebyl aplikován na platinu a není vhodný pro cisplatinu, nebo progredoval po alespoň jedné standardní systémové chemoterapii (včetně progrese během 12 měsíců neo-/adjuvantní terapie);

Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro cisplatinu, by měli splňovat jedno z následujících kritérií:

1. ve věku 70 let a více a výkonnost ECOG je 1;
2. Sérový kreatinin >= 1,0xULN nebo CrCl
3. Ztráta sluchu >= 2. stupeň;
4. Porucha periferních nervů >= 2. stupeň Pacienti s měřitelnými a patrnými nádorovými lézemi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1); Ochota poskytnout vzorky primárních lézí pro účely testů PD-L1 a HER2.

Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

1. absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l;
2. krevní destičky >=100* 10^9/l;
3. Celkový sérový kreatinin
4. sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT)
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 %
6. Hemoglobin >=9g/dl Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner). vstup do studie a během období terapie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku;

Kritéria vyloučení:

• Alergie na RC48-ADC nebo JS001 nebo jejich složky Přijatá protinádorová léčba včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jiné klinické studie léčby do 3 týdnů od zahájení studijní léčby Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie Dříve léčené HER2-ADC a/nebo anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 terapie; podstoupil velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku a nebyl zcela uzdraven; Obdržená vakcína během 4 týdnů od první dávky studovaného léku Aktuálně aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo městnavé srdeční selhání vyšší nebo rovné 2. třídě podle definice funkční klasifikace New York Heart Association nebo historie infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před zařazením do studie; Anamnéza jiného neoplastického onemocnění během 3 let před studovaným lékem, s výjimkou vyřešených/léčitelných rakovin, jako je bazální rakovina kůže nebo spinocelulární rakovina kůže.

Metastázy do CNS (centrálního nervového systému) a/nebo karcinomatózní meningitida, s výjimkou pacientů, kteří byli léčeni metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou a měli stabilní onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců a bez známek progrese během 4 týdnů od první dávka studijní léčby. Žádné známky nových nebo rozšířených metastáz a neléčené radioterapií, chirurgickým zákrokem nebo steroidní terapií do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.

Anamnéza alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo transplantace orgánů; Pacienti, kteří v posledních 2 letech dostávali systémovou léčbu steroidy; Těhotenství nebo kojení; Pozitivní výsledky testování na HIV; Aktivní infekce HBV (virus hepatitidy B) nebo HCV (virus hepatitidy C) Aktivní tuberkulóza; Jiné poruchy s klinickým významem podle úsudku výzkumníka; Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie