En undersøgelse af RC48-ADC (Antibody Drug Conjugate) og JS001 for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken for forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular; i alderen 18 år og derover; ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ydeevne er 0 eller 1; Forventet levetid større end 12 uger; Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk malignt urothelialt karcinom, som er platinnaivt og cisplatin-uegnet, eller udviklet sig efter mindst én linje standard systemisk kemoterapi (inklusive progression inden for 12 måneder efter neo-/adjuverende terapi);

Cisplatinum-ikke-kvalificerede patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

1. Alder 70 år og derover, og ECOG ydeevne er 1;
2. Serumkreatinin >= 1,0xULN eller CrCl
3. Tab af hørelse >= Grad 2;
4. Perifer nervelidelse >= Grad 2 Patienter med målbare og mærkbare tumorlæsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1); Villig til at levere primære læsionsprøver med henblik på PD-L1 og HER2 test.

Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

1. absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L;
2. blodplader>=100*10^9/L;
3. Total serum kreatinin
4. serum aspartat transaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT)
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %
6. Hæmoglobin>=9g/dl Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) før undersøgelsesindgang og i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for RC48-ADC eller JS001 eller deres komponenter Modtaget anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller andre kliniske forsøgsbehandlinger inden for 3 uger efter start af studiebehandling Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, undtagen alopeci Tidligere behandlet med HER2-ADC og/eller anti-PD-1 eller anti-PD-L1 eller anti PD-L2 terapier; Gennemgik en større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og blev ikke fuldstændig restitueret; Modtaget vaccine inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt eller større end eller lig med klasse 2 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller historie af myokardieinfarkt ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen; Anamnese med anden neoplastisk sygdom inden for 3 år før undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af løste/helbredelige kræftformer såsom basal hudkræft eller pladecellehudkræft.

Metastasering til CNS (centralnervesystemet) og/eller carcinomatøs meningitis, med undtagelse af de patienter, der modtog behandling af metastase til CNS og/eller carcinomatøs meningitis og havde stabil sygdom i mindst 3 måneder, og ingen tegn på progression inden for 4 uger efter første dosis af studiebehandling. Ingen tegn på ny eller udvidet metastase og ubehandlet med strålebehandling, kirurgi eller steroidbehandling inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation; Patienter, der havde modtaget systemisk steroidbehandling inden for de sidste 2 år; Graviditet eller amning; Positive resultater af HIV-testning; Aktiv HBV (hepatitis B virus) eller HCV (hepatitis C virus) infektion Aktiv tuberkulose; Andre lidelser med klinisk betydning efter forskerens vurdering; Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer