Un estudio de RC48-ADC (anticuerpo conjugado de fármaco) y JS001 para evaluar la seguridad y la farmacocinética de sujetos con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• formulario de consentimiento informado firmado; mayores de 18 años; el rendimiento de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) es 0 o 1; Esperanza de vida superior a 12 semanas; Pacientes con carcinoma urotelial maligno metastásico o localmente avanzado que no haya recibido platino y no sea elegible para cisplatino, o que haya progresado después de al menos una línea de quimioterapia sistémica estándar (incluida la progresión dentro de los 12 meses de terapia neoadyuvante/adyuvante);

Los pacientes no elegibles para cisplatino deben cumplir uno de los siguientes criterios:

1. 70 años o más, y el rendimiento ECOG es 1;
2. Creatinina sérica >= 1,0xULN o CrCl
3. Pérdida de la audición >= Grado 2;
4. Trastorno de los nervios periféricos >= Grado 2 Pacientes con lesiones tumorales medibles y apreciables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1); Dispuesto a proporcionar muestras de lesiones primarias para las pruebas de PD-L1 y HER2.

Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L;
2. plaquetas >=100* 10^9/L;
3. Creatinina sérica total
4. aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT)
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=50%
6. Hemoglobina >=9g/dl Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual completa o pareja esterilizada) antes de ingreso al estudio y durante el período de terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;

Criterio de exclusión:

• Alergia a RC48-ADC, o JS001, o a sus componentes Recibió terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia u otros tratamientos de ensayos clínicos dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio Toxicidades no resueltas de la terapia contra el cáncer anterior, excepto la alopecia HER2-ADC y/o terapias anti-PD-1 o anti-PD-L1 o anti PD-L2; Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo; Recibió la vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca congestiva mayor o igual a Clase 2 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de angina inestable por infarto de miocardio o síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; Antecedentes de otra enfermedad neoplásica dentro de los 3 años anteriores al fármaco del estudio, con la excepción de cánceres resueltos/curables como el cáncer de piel basal o el cáncer de piel de células escamosas.

Metástasis en el SNC (sistema nervioso central) y/o meningitis carcinomatosa, con excepción de los pacientes que recibieron tratamiento de metástasis en el SNC y/o meningitis carcinomatosa y tenían enfermedad estable durante al menos 3 meses, y sin evidencia de progresión dentro de las 4 semanas de primera dosis del tratamiento del estudio. Sin evidencia de metástasis nueva o expandida, y sin tratamiento con radioterapia, cirugía o terapia con esteroides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos; Pacientes que habían recibido terapia con esteroides sistémicos en los últimos 2 años; Embarazo o lactancia; Resultados positivos de la prueba del VIH; Infección activa por VHB (virus de la hepatitis B) o VHC (virus de la hepatitis C) Tuberculosis activa; Otros trastornos con significado clínico a juicio del investigador; No quiere o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio