Ekspresja genów w monocytach dzieci z niedoborem hormonu wzrostu (GEMGH)

Hormon wzrostu (GH) jest syntetyzowany głównie w przedniej części przysadki mózgowej i ma wpływ na różne obszary ciała. Wydzielany w krwioobiegu hormon wzrostu dociera do wątroby i tam pobudza wydzielanie somatomedyny C lepiej znanej jako insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF), która stanowi jego główny efektor anaboliczny.

Niedobór hormonu wzrostu (GHD) charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu posturalnego u dzieci i jest skorelowany z pogorszeniem składu ciała, funkcji poznawczych, metabolizmu lipidów, mineralizacji kości, wydolności serca i wysiłku fizycznego u dorosłych. Terapia zastępcza rekombinowanym GH (rhGH) może skorygować te zmiany, a tym samym poprawić jakość życia leczonych pacjentów i przyspieszyć wzrost dzieci.

Optymalna dawka rhGH jest różna dla każdego pacjenta, ponieważ odpowiedź na leczenie charakteryzuje się znaczną zmiennością osobniczą. Jak dotąd IGF1 jest jedynym dostępnym biomarkerem, którego poziomy w osoczu korelują z terapią zastępczą.

Należy podkreślić, że somatomedyna C nie dostarcza informacji o optymalnym dawkowaniu rhGH dla każdego pacjenta, aby w związku z tym przewidzieć jej działania niepożądane i skuteczność.

Ponadto wykazano, że wpływ hormonu somatotropowego na niektóre tkanki jest bezpośredni, a więc niezależny od działania IGF1, którego poziom w osoczu nie jest w tym przypadku predyktorem odpowiedzi terapeutycznej.

Z tego powodu konieczna jest zatem identyfikacja bardziej swoistego biomarkera zdolnego do monitorowania skuteczności, indywidualnej odpowiedzi i ewentualnych działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących hormon somatotropowy.

Receptor GH (GHR) ulega ekspresji w kilku komórkach, w tym w monocytach. Jest zatem możliwe, że odpowiedź monocytów na hormon somatotropowy częściowo odzwierciedla reakcję chondrocytów i innych typów komórek. Biorąc pod uwagę trudność w uzyskaniu biopsji kostno-mięśniowych lub określonych obszarów ciała, w których GH pośredniczy w swoim działaniu biologicznym, w opublikowanych pracach zidentyfikowano konkretną linię komórkową, w której można badać molekularne działanie hormonu na monocyty, dzięki ich łatwej dostępności i dużej liczbie GHR.

Biorąc to pod uwagę, badacze proponują stymulację monocytów dzieci zdrowych i dzieci z GHD in vitro za pomocą rhGH i poprzez sekwencjonowanie nowej generacji w celu zidentyfikowania charakterystycznego profilu ekspresji genów. Geny reagujące na GH zidentyfikowane w tym badaniu można wykorzystać do badań korelacji odpowiedzi na leczenie rhGH.