Genekspression i monocytter af børn med væksthormonmangel (GEMGH)

Væksthormonet (GH) syntetiseres hovedsageligt i den forreste del af hypofysen og har en effekt på forskellige kropsområder. Udskilt i kredsløbet når væksthormon leveren og stimulerer her udskillelsen af ​​somatomedin C bedre kendt som insulin-lignende vækstfaktor 1 (IGF), som udgør dens vigtigste anabolske effektor.

Væksthormonmangel (GHD) er karakteriseret ved en forsinkelse i den staturelle vækst hos børn og er korreleret med en forværring af kropssammensætning, kognitive funktioner, lipidmetabolisme, knoglemineralisering, hjerteydelse og træning hos voksne. Rekombinant GH (rhGH) erstatningsterapi kan korrigere disse ændringer og derfor forbedre livskvaliteten hos behandlede patienter og accelerere væksten hos børn.

Den optimale dosis af rhGH varierer for hver patient, da responsen på behandlingen lider af betydelig inter-individuel variabilitet. Til dato er IGF1 den eneste tilgængelige biomarkør, hvis plasmaniveauer korrelerer med erstatningsterapi.

Det er vigtigt at understrege, hvordan somatomedin C ikke giver information om den optimale dosering af rhGH for hver patient for derfor at forudsige dets bivirkninger og effektivitet.

Derudover er det blevet vist, at virkningerne medieret af det somatotrope hormon på nogle væv er direkte og derfor uafhængige af virkningen af ​​IGF1, hvis plasmaniveauer i dette tilfælde ikke er prædiktive for terapeutisk respons.

Af denne grund er det derfor nødvendigt at identificere en mere specifik biomarkør, der er i stand til at overvåge effektiviteten, individuel reaktionsevne og eventuelle bivirkninger hos patienter, der får somatotropt hormon.

GH-receptoren (GHR) udtrykkes i flere celler, herunder monocytter. Det er derfor muligt, at monocytters reaktion på det somatotrope hormon delvist afspejler reaktionen fra chondrocytten og andre celletyper. I betragtning af vanskeligheden ved at opnå osteomuskulære biopsier eller specifikke kropsområder, hvor GH medierer dets biologiske virkning, har de offentliggjorte værker identificeret den specifikke cellelinje, hvor man kan studere de molekylære virkninger af hormonet i monocytter, takket være deres lette tilgængelighed og høje antal GHR.

I betragtning af dette foreslår efterforskerne at stimulere monocytter fra raske og GHD børn in vitro med rhGH og gennem næste generations sekventering for at identificere den karakteristiske genekspressionsprofil. De GH-responsive gener identificeret med denne undersøgelse kan bruges til korrelationsundersøgelser af responsen på rhGH-behandling.