Espressione genica nei monociti di bambini con deficit di ormone della crescita (GEMGH)

L'ormone della crescita (GH) è sintetizzato principalmente nella porzione anteriore della ghiandola pituitaria e ha effetto su diverse aree del corpo. Secreto nel torrente circolatorio, l'ormone della crescita raggiunge il fegato e qui stimola la secrezione della somatomedina C meglio nota come fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF), che ne costituisce il principale effettore anabolico.

Il deficit dell'ormone della crescita (GHD) è caratterizzato da un ritardo nella crescita staturale nei bambini ed è correlato con un peggioramento della composizione corporea, delle funzioni cognitive, del metabolismo lipidico, della mineralizzazione ossea, delle prestazioni cardiache e dell'esercizio fisico negli adulti. La terapia sostitutiva con GH ricombinante (rhGH) può correggere queste alterazioni e quindi migliorare la qualità della vita nei pazienti trattati e accelerare la crescita nei bambini.

Il dosaggio ottimale di rhGH varia per ogni paziente, in quanto la risposta al trattamento soffre di una notevole variabilità interindividuale. Ad oggi, l'IGF1 è l'unico biomarcatore disponibile i cui livelli plasmatici sono correlati alla terapia sostitutiva.

È importante sottolineare come la somatomedina C non fornisca informazioni sulla posologia ottimale di rhGH per ciascun paziente al fine, quindi, di predirne gli eventi avversi e l'efficacia.

Inoltre, è stato dimostrato che gli effetti mediati dall'ormone somatotropo su alcuni tessuti sono diretti, quindi indipendenti dall'azione dell'IGF1, i cui livelli plasmatici non sono, in questo caso, predittivi della risposta terapeutica.

Per questo motivo è quindi necessario identificare un biomarcatore più specifico in grado di monitorare l'efficacia, la responsività individuale e gli eventuali eventi avversi nei pazienti trattati con ormone somatotropo.

Il recettore del GH (GHR) è espresso in diverse cellule, compresi i monociti. È quindi possibile che la risposta dei monociti all'ormone somatotropo rispecchi parzialmente quella del condrocita e di altri tipi cellulari. Data la difficoltà di ottenere biopsie osteomuscolari o aree corporee specifiche in cui il GH media la sua azione biologica, i lavori pubblicati hanno individuato la specifica linea cellulare in cui studiare gli effetti molecolari dell'ormone nei monociti, grazie alla loro facile accessibilità e all'elevato numero di GHR.

In considerazione di ciò, i ricercatori propongono di stimolare i monociti di bambini sani e GHD in vitro con rhGH e attraverso il sequenziamento di nuova generazione per identificare il caratteristico profilo di espressione genica. I geni sensibili al GH identificati con questo studio possono essere utilizzati per studi di correlazione sulla risposta al trattamento con rhGH.