Genová exprese v monocytech dětí s deficitem růstového hormonu (GEMGH)

Růstový hormon (GH) je syntetizován hlavně v přední části hypofýzy a má vliv na různé oblasti těla. Růstový hormon, který je vylučován do krevního oběhu, se dostává do jater a zde stimuluje sekreci somatomedinu C, lépe známého jako inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF), který tvoří jeho hlavní anabolický efektor.

Deficit růstového hormonu (GHD) je charakterizován zpožděním tělesného růstu u dětí a souvisí se zhoršením tělesného složení, kognitivních funkcí, metabolismu lipidů, mineralizace kostí, srdeční výkonnosti a cvičení u dospělých. Rekombinantní GH (rhGH) substituční terapie může korigovat tyto změny a tím zlepšit kvalitu života léčených pacientů a urychlit růst u dětí.

Optimální dávka rhGH se u každého pacienta liší, protože odpověď na léčbu trpí značnou interindividuální variabilitou. K dnešnímu dni je IGF1 jediným dostupným biomarkerem, jehož plazmatické hladiny korelují s substituční terapií.

Je důležité zdůraznit, že somatomedin C neposkytuje informace o optimálním dávkování rhGH pro každého pacienta, aby bylo možné předpovědět jeho nežádoucí účinky a účinnost.

Kromě toho se ukázalo, že účinky zprostředkované somatotropním hormonem na některé tkáně jsou přímé, tedy nezávislé na působení IGF1, jehož plazmatické hladiny nejsou v tomto případě prediktivní pro terapeutickou odpověď.

Z tohoto důvodu je proto nutné identifikovat specifičtější biomarker schopný monitorovat účinnost, individuální odezvu a případné nežádoucí účinky u pacientů užívajících somatotropní hormon.

Receptor GH (GHR) je exprimován v několika buňkách, včetně monocytů. Je tedy možné, že reakce monocytů na somatotropní hormon částečně zrcadlí reakci chondrocytů a jiných typů buněk. Vzhledem k obtížnosti získávání osteomuskulárních biopsií nebo specifických oblastí těla, ve kterých GH zprostředkovává své biologické působení, publikované práce identifikovaly specifickou buněčnou linii, ve které lze studovat molekulární účinky hormonu v monocytech, díky jejich snadné dostupnosti a vysokému počtu GHR.

S ohledem na to výzkumníci navrhují stimulovat monocyty zdravých dětí a dětí s GHD in vitro pomocí rhGH a pomocí sekvenování nové generace identifikovat charakteristický profil genové exprese. Geny responzivní na GH identifikované v této studii mohou být použity pro korelační studie odpovědi na léčbu rhGH.