Genexpressie in monocyten van kinderen met groeihormoondeficiëntie (GEMGH)

Het groeihormoon (GH) wordt voornamelijk gesynthetiseerd in het voorste deel van de hypofyse en heeft een effect op verschillende lichaamsdelen. Het groeihormoon, uitgescheiden in de bloedsomloop, bereikt de lever en stimuleert hier de afscheiding van somatomedine C, beter bekend als insuline-achtige groeifactor 1 (IGF), die de belangrijkste anabole effector vormt.

Groeihormoondeficiëntie (GHD) wordt gekenmerkt door een vertraging in de groei van het lichaam bij kinderen en is gecorreleerd met een verslechtering van de lichaamssamenstelling, cognitieve functies, vetmetabolisme, botmineralisatie, cardiale prestaties en lichaamsbeweging bij volwassenen. Recombinant-GH (rhGH)-substitutietherapie kan deze veranderingen corrigeren en daardoor de kwaliteit van leven van behandelde patiënten verbeteren en de groei van kinderen versnellen.

De optimale dosering van rhGH varieert voor elke patiënt, aangezien de respons op de behandeling onderhevig is aan aanzienlijke interindividuele variabiliteit. Tot op heden is IGF1 de enige beschikbare biomarker waarvan de plasmaspiegels correleren met substitutietherapie.

Het is belangrijk om te onderstrepen dat somatomedine C geen informatie geeft over de optimale dosering van rhGH voor elke patiënt om daarom de bijwerkingen en werkzaamheid ervan te voorspellen.

Bovendien is aangetoond dat de door het somatotrope hormoon gemedieerde effecten op sommige weefsels direct zijn, dus onafhankelijk van de werking van IGF1, waarvan de plasmaspiegels in dit geval geen voorspellende waarde hebben voor de therapeutische respons.

Om deze reden is het daarom noodzakelijk om een ​​meer specifieke biomarker te identificeren die in staat is om de werkzaamheid, individuele responsiviteit en eventuele bijwerkingen te monitoren bij patiënten die somatotroop hormoon krijgen.

De GH-receptor (GHR) komt tot expressie in verschillende cellen, waaronder monocyten. Het is daarom mogelijk dat de reactie van monocyten op het somatotrope hormoon gedeeltelijk overeenkomt met die van de chondrocyten en andere celtypen. Gezien de moeilijkheid om osteomusculaire biopsieën te verkrijgen of specifieke lichaamsdelen waarin GH zijn biologische werking medieert, hebben de gepubliceerde werken de specifieke cellijn geïdentificeerd waarin de moleculaire effecten van het hormoon in monocyten bestudeerd kunnen worden, dankzij hun gemakkelijke toegankelijkheid en hoge aantal GHR.

Met het oog hierop stellen de onderzoekers voor om monocyten van gezonde en GHD-kinderen in vitro te stimuleren met rhGH en door sequencing van de volgende generatie om het karakteristieke genexpressieprofiel te identificeren. De GH-responsieve genen die met deze studie zijn geïdentificeerd, kunnen worden gebruikt voor correlatiestudies naar de respons op rhGH-behandeling.