Leczenie teofiliną rzekomej niedoczynności przytarczyc u dzieci w wieku 2-12 lat

Rzekoma niedoczynność przytarczyc (PHP) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym spowodowanym upośledzoną sygnalizacją stymulującego białka G (Gsα) poprzez obniżenie poziomu genu GNAS. Wynikające z tego nieprawidłowości hormonalne można leczyć hormonalną terapią zastępczą, ale inne aspekty zaburzenia, takie jak wczesna otyłość i niski wzrost, nie mają skutecznych opcji leczenia. Sygnalizacja Gsα jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania hormonalnego przysadki, tarczycy, gonad, kanalików proksymalnych nerki i podwzgórza. Podczas gdy wiele wynikających z tego niedoborów hormonalnych można leczyć za pomocą hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), HTZ nie jest skuteczną terapią ciężkiej otyłości o wczesnym początku i niskiego wzrostu, które są głównymi cechami fenotypu PHP. Dlatego celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie skuteczności terapii upstream mającej na celu skorygowanie funkcji receptorów zależnych od Gsα u dzieci z PHP. Kaskada sygnałowa receptora sprzężonego z Gsα rozpoczyna się od wzrostu cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), który jest szybko rozkładany przez enzym fosfodiesterazę (PDE). Inhibitory PDE działają poprzez przedłużanie sygnalizacji cAMP poprzez zmniejszanie szybkości degradacji. Biorąc pod uwagę, że pacjenci z PHP mają zmniejszoną, ale nie całkowicie nieobecną, produkcję cAMP, badacze starają się przetestować hipotezę, że inhibitor PDE, teofilina, zmniejszy wskaźnik masy ciała (BMI), spowolni tempo zamykania się nasad kości i zmniejszy oporność na hormony u dzieci z PHP poprzez ulepszoną sygnalizację receptora sprzężonego z Gsα. Badacze przeprowadzą 52-tygodniowe randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne teofiliny u dzieci z PHP. Teofilina jest nieselektywnym inhibitorem PDE, który jest ogólnie dostępny i ma długą historię stosowania u pacjentów pediatrycznych, co czyni go idealnym lekiem do zmiany przeznaczenia u młodzieży z PHP. Ponadto farmakokinetyka teofiliny jest dobrze poznana, a poziomy leku w surowicy są łatwe do zmierzenia. Naszym głównym wynikiem jest zmiana BMI. Drugorzędowe miary wyników obejmują zmianę zamykania nasad kości i dawek leków stosowanych w HTZ.