Teofylinová léčba pseudohypoparatyreózy – děti 2-12 let

Pseudohypoparatyreóza (PHP) je vzácná genetická porucha způsobená narušenou signalizací stimulačního G proteinu (Gsα) prostřednictvím downregulace genu GNAS. Výsledné hormonální abnormality lze léčit hormonální substituční terapií, ale jiné aspekty poruchy, jako je obezita s časným nástupem a malý vzrůst, jsou bez účinných léčebných možností. Signalizace Gsα je nezbytná pro normální hormonální funkci hypofýzy, štítné žlázy, gonád, renálních proximálních tubulů a hypotalamu. Zatímco mnohé z výsledných hormonálních nedostatků lze léčit hormonální substituční terapií (HRT), HRT není účinnou terapií těžké obezity s časným nástupem a malého vzrůstu, které jsou hlavními rysy fenotypu PHP. Cílem této klinické studie je proto otestovat účinnost upstream terapie zaměřené na korekci funkce Gsα-dependentních receptorů u dětí s PHP. Signální kaskáda receptoru spřaženého s Gsα začíná zvýšením cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), který je rychle degradován enzymem fosfodiesterázou (PDE). Inhibitory PDE působí prodloužením signalizace cAMP snížením rychlosti degradace. Vzhledem k tomu, že pacienti s PHP mají sníženou, ale ne zcela chybějící produkci cAMP, vědci se snaží otestovat hypotézu, že inhibitor PDE theofylin sníží index tělesné hmotnosti (BMI), zpomalí rychlost uzavírání epifýz a sníží hormonální rezistenci u dětí. s PHP prostřednictvím zlepšené signalizace receptoru spřaženého s Gsα. Výzkumníci provedou 52týdenní randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii theofylinu u dětí s PHP. Theofylin je neselektivní inhibitor PDE, který je genericky dostupný a má dlouhou historii používání u dětských pacientů, což z něj činí ideální lék pro přeměnu v mládí s PHP. Kromě toho je farmakokinetika theofylinu dobře známa a hladiny léčiva v séru lze snadno měřit. Naším primárním výsledkem je změna BMI. Sekundární ukazatele výsledku zahrnují změnu v uzávěru epifýz a dávkování léků HRT.