- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04551170
Theophyllin-Behandlung bei Pseudohypoparathyreoidismus - Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren
1. April 2024 aktualisiert von: Ashley Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
Phase-2-Studie zur Behandlung von Pseudohypoparathyreoidismus mit Theophyllin
Pseudohypoparathyreoidismus ist eine genetische Erkrankung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, die durch früh einsetzende Fettleibigkeit, Kleinwuchs und Resistenz gegen mehrere Hormone gekennzeichnet ist.
Diese klinische Phase-2-Studie und offene Verlängerungsstudie wird die Wirksamkeit von Theophyllin, einem Phosphodiesterase-Hemmer, bei Pseudohypoparathyreoidismus testen.
Wir nehmen an, dass Theophyllin bei Kindern zu Gewichtsverlust führt, die Geschwindigkeit des Schließens der Wachstumsfuge verlangsamt und die Hormonresistenz verringert.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pseudohypoparathyreoidismus (PHP) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine gestörte stimulatorische G-Protein (Gsα)-Signalübertragung durch Herunterregulierung des Gens GNAS verursacht wird.
Die daraus resultierenden Hormonanomalien können mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden, aber andere Aspekte der Störung wie früh einsetzende Fettleibigkeit und Kleinwuchs sind ohne wirksame Behandlungsoptionen.
Die Gsα-Signalübertragung ist für die normale hormonelle Funktion der Hypophyse, der Schilddrüse, der Keimdrüsen, der proximalen Nierentubuli und des Hypothalamus unerlässlich.
Während viele der resultierenden Hormonmängel mit einer Hormonersatztherapie (HRT) behandelt werden können, ist die HRT keine wirksame Therapie für die schwere früh einsetzende Fettleibigkeit und Kleinwuchs, die Hauptmerkmale des PHP-Phänotyps sind.
Daher ist das Ziel dieser klinischen Studie, die Wirksamkeit einer vorgeschalteten Therapie zu testen, die darauf abzielt, die Funktion von Gsα-abhängigen Rezeptoren bei Kindern mit PHP zu korrigieren.
Die Gsα-gekoppelte Rezeptor-Signalkaskade beginnt mit einem Anstieg des zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP), das durch das Enzym Phosphodiesterase (PDE) schnell abgebaut wird.
PDE-Inhibitoren wirken, indem sie die cAMP-Signalgebung verlängern, indem sie die Abbaurate verringern.
Angesichts der Tatsache, dass Patienten mit PHP eine verringerte, aber nicht vollständig fehlende cAMP-Produktion aufweisen, versuchen die Forscher, die Hypothese zu testen, dass der PDE-Hemmer Theophyllin den Body-Mass-Index (BMI) senkt, die Rate des Epiphysenschlusses verlangsamt und die Hormonresistenz bei Kindern verringert mit PHP durch verbesserte Gsα-gekoppelte Rezeptorsignalisierung.
Die Forscher werden eine 52-wöchige randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie mit Theophyllin bei Kindern mit PHP durchführen.
Theophyllin ist ein nicht-selektiver PDE-Hemmer, der generisch erhältlich ist und eine lange Geschichte der Anwendung bei pädiatrischen Patienten hat, was es zu einem idealen Medikament für die Umnutzung bei Jugendlichen mit PHP macht.
Darüber hinaus ist die Pharmakokinetik von Theophyllin gut verstanden, und die Wirkstoffspiegel im Serum lassen sich leicht messen.
Unser primäres Ergebnis ist die Veränderung des BMI.
Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören Änderungen des Epiphysenschlusses und der HRT-Medikamentendosen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
34
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Ashley Shoemaker, MD
- Telefonnummer: 6153438116
- E-Mail: ashley.h.shoemaker@vumc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jenny Leshko, RN
- Telefonnummer: 6153438116
- E-Mail: jenny.leshko@vumc.org
Studienorte
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
- Rekrutierung
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Ashley Shoemaker, M.D.
- Telefonnummer: 615-343-8116
- E-Mail: ashley.h.shoemaker@vumc.org
-
Hauptermittler:
- Ashley Shoemaker, M.D.
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
7 Monate bis 10 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 2 bis 12 Jahre alt
- Klinische Diagnose von PHP (gemäß den Klassifizierungsrichtlinien des EuroPHP-Netzwerks5): Vorhandensein von PTH-Resistenz und/oder ektopischer Ossifikation ODER Brachydaktylie Typ E plus 2 Nebenkriterien (TSH-Resistenz, andere hormonelle Resistenz, Entwicklungsverzögerung, intrauterine oder postnatale Wachstumsverzögerung, Fettleibigkeit /Übergewicht, spezifische Gesichtszüge)
- Adipositas (BMI >95. Perzentil für Alter/Geschlecht und/oder ≥30 kg/m2)
Ausschlusskriterien:
- Anwendung eines PDE-Hemmers in den letzten 30 Tagen
- Vorgeschichte einer Anfallserkrankung ohne Bezug zu Hypokalzämie
- Vorgeschichte einer Herzrhythmusstörung (ohne Bradykardie)
- Leberinsuffizienz einschließlich Zirrhose und akuter Hepatitis (AST oder ALT > 3x Obergrenze des Normalwertes)
- Herzinsuffizienz
- Aktueller Zigaretten- oder Alkoholmissbrauch
- Schwangerschaft oder die Absicht, im nächsten Jahr schwanger zu werden
- Unbehandelte Hypothyreose (definiert als freies Thyroxin unterhalb der unteren Normgrenze)
- Aktive Ulkuskrankheit
- Gegenwärtige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Theophyllinspiegel beeinflussen (siehe Schutz menschlicher Probanden)
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Theophyllin oder andere Arzneimittelbestandteile
- Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung in den letzten 2 Jahren, lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen, Vorgeschichte von suizidalem Verhalten im letzten Monat, Vorgeschichte anderer schwerer psychiatrischer Störungen (z. Schizophrenie, bipolare Störung)
- PHQ-9-Score ist ≥15 oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 (C-SSR) im letzten Monat
- Unbehandelte Hypothyreose oder unkontrollierte PTH-Resistenz (PTH > 2x Obergrenze des Normalwerts) oder Behandlung dieser Erkrankungen mit anderen Medikamenten als Calcitriol oder Levothyroxin (wie Cytomel oder Armor Thyroid)
- Kann die Studienverfahren nach Meinung des Prüfarztes nicht einhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Theophyllin
Theophyllin-Kapseln zum Einnehmen einmal täglich oder Theophyllin-Elixier zum Einnehmen alle 6 Stunden (Dosis bestimmt durch Serum-Medikamentenspiegel)
|
orales Theophyllin
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Kapsel zum Einnehmen einmal täglich oder Placebo-Elixier zum Einnehmen alle 6 Stunden
|
Placebo-Kapsel oder Elixier
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung des Body-Mass-Index
Zeitfenster: Baseline und 52 Wochen
|
BMI ausgedrückt als Prozent des 95. Perzentils
|
Baseline und 52 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung der Levothyroxin-Dosis
Zeitfenster: Baseline und 52 Wochen
|
Levothyroxin-Dosis (mcg/kg/Tag)
|
Baseline und 52 Wochen
|
Änderung der Calcitriol-Dosis
Zeitfenster: Baseline und 52 Wochen
|
Calcitriol-Dosis (mcg/kg/Tag)
|
Baseline und 52 Wochen
|
Veränderung des Epiphysenschlusses
Zeitfenster: Baseline und 52 Wochen
|
Knochenalter minus chronologisches Alter
|
Baseline und 52 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Ashley Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Landreth H, Malow BA, Shoemaker AH. Increased Prevalence of Sleep Apnea in Children with Pseudohypoparathyroidism Type 1a. Horm Res Paediatr. 2015;84(1):1-5. doi: 10.1159/000381452. Epub 2015 Apr 23.
- Shoemaker AH, Juppner H. Nonclassic features of pseudohypoparathyroidism type 1A. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Feb;24(1):33-38. doi: 10.1097/MED.0000000000000306.
- Wang L, Shoemaker AH. Eating behaviors in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a: a cross-sectional study. Int J Pediatr Endocrinol. 2014;2014(1):21. doi: 10.1186/1687-9856-2014-21. Epub 2014 Oct 15.
- Mano T, Uchimura K, Hayashi R, Kobahashi T, Fujiwara K, Makino M, Kakizawa H, Nagata M, Nakai A, Wada M, Nagasaka A, Itoh M. Increased urinary phosphate excretion in pseudohypoparathyroidism type II with long-term treatment with phosphodiesterase inhibitor. Horm Metab Res. 1999 Nov;31(11):602-5. doi: 10.1055/s-2007-978804.
- Perez KM, Lee EB, Kahanda S, Duis J, Reyes M, Juppner H, Shoemaker AH. Cognitive and behavioral phenotype of children with pseudohypoparathyroidism type 1A. Am J Med Genet A. 2018 Feb;176(2):283-289. doi: 10.1002/ajmg.a.38534. Epub 2017 Nov 28.
- Curley KL, Kahanda S, Perez KM, Malow BA, Shoemaker AH. Obstructive Sleep Apnea and Otolaryngologic Manifestations in Children with Pseudohypoparathyroidism. Horm Res Paediatr. 2018;89(3):178-183. doi: 10.1159/000486715. Epub 2018 Feb 16.
- Hanna P, Grybek V, Perez de Nanclares G, Tran LC, de Sanctis L, Elli F, Errea J, Francou B, Kamenicky P, Linglart L, Pereda A, Rothenbuhler A, Tessaris D, Thiele S, Usardi A, Shoemaker AH, Kottler ML, Juppner H, Mantovani G, Linglart A. Genetic and Epigenetic Defects at the GNAS Locus Lead to Distinct Patterns of Skeletal Growth but Similar Early-Onset Obesity. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1480-1488. doi: 10.1002/jbmr.3450. Epub 2018 Jun 7.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Juli 2020
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. September 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. September 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Knochenerkrankungen, Stoffwechsel
- Störungen des Kalziumstoffwechsels
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- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Purinerge P1-Rezeptorantagonisten
- Theophyllin
Andere Studien-ID-Nummern
- IND 133103 R01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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