Charakterystyka immunogenności inhibitorów TNF u pacjentów z zapaleniem stawów z gorszą odpowiedzią na leczenie.
27 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Karen Buch Lauridsen, Aalborg University Hospital
Charakterystyka immunogenności inhibitorów czynnika martwicy nowotworu u pacjentów z zapaleniem stawów z gorszą odpowiedzią na leczenie ze względu na płeć, otyłość i palenie tytoniu.
Celem pracy jest zbadanie, czy wpływ płci, palenia tytoniu i otyłości na odpowiedź na leczenie inhibitorami czynnika martwicy nowotworów (TNFI) można wytłumaczyć wysokim stopniem stanu zapalnego, typem antygenu ludzkich leukocytów (HLA), autoprzeciwciałami, TNF i Stężenie TNFI i obecność ADA.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
Inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNFI) są stosowane z powodzeniem od 1999 roku w Danii w leczeniu różnych chorób zapalnych, np. reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), choroba Crohna, łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK).
TNFI blokują centralną cytokinę w procesie zapalnym, czynnik martwicy nowotworów (TNF).
Ponieważ leki są dużymi białkami, mają skłonność do wywoływania odpowiedzi immunologicznej i wywoływania przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Badania epidemiologiczne wykazały, że grupy pacjentów (kobiety, palacze tytoniu, pacjenci otyli) z zapalnymi chorobami reumatycznymi mają słabszą odpowiedź na TNFI. Przyczyny tego nie są do końca wyjaśnione. Hipotezą jest, że immunogenność i zmieniona farmakokinetyka TNFI są przyczyną gorszej odpowiedzi.
Badacze przeprowadzą prospektywne badania kliniczne na 120 pacjentach z zapaleniem stawów (RZS, ŁZS i ZZSK) rozpoczynających leczenie adalimumabem lub infliksymabem. Pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy i zostaną zarejestrowani w DANBIO jako normalna praktyka. Próbki krwi będą pobierane na początku leczenia, po 2, 4 i 12 miesiącach lub po zakończeniu leczenia.
Zostaną zmierzone genotypy, autoprzeciwciała, markery stanu zapalnego, TNFI i ADA.
Celem badania jest zbadanie:
Odp.: Czy różnice między mężczyznami i kobietami w odniesieniu do różnych markerów stanu zapalnego, ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA), autoprzeciwciał, stężenia TNFI i obecności ADA mogą wyjaśniać niższą odpowiedź i przestrzeganie zaleceń terapeutycznych wśród kobiet.
B: Czy różnice między palaczami i osobami niepalącymi w odniesieniu do różnych markerów stanu zapalnego, HLA, autoprzeciwciał, stężenia TNFI i obecności ADA mogą wyjaśniać niższą odpowiedź i przestrzeganie zaleceń terapeutycznych wśród pacjentów z zapaleniem stawów, którzy palą tytoń.
C: Czy różnice między pacjentami otyłymi a pacjentami z prawidłową masą ciała w odniesieniu do różnych markerów stanu zapalnego, HLA, autoprzeciwciał, stężenia TNFI i obecności ADA mogą wyjaśniać niższą odpowiedź i przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.
Badanie przyczyni się do zdobycia nowej wiedzy, która, miejmy nadzieję, może sprawić, że leczenie będzie bardziej spersonalizowane i skuteczne.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
120
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Karen B Lauridsen, MD
- Numer telefonu: 0045 097665595
- E-mail: kabula@rn.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, 8000
- Rekrutacyjny
- Department of rheumatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci na oddziale reumatologii szpitala uniwersyteckiego w Aalborgu w Danii.
Inne lokalizacje w Jutlandii w Danii mogą zostać uwzględnione później.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci > 18 lat
- Zdiagnozowano RZS, ŁZS lub ZA.
- Rozpoczęcie leczenia infliksymabem lub adalimumabem.
- Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie csDMARD lub glikokortykoidem.
- Żaden nowy bDMARD nie jest inicjowany w czasie pobierania próbek.
Kryteria wyłączenia:
-
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjent z zapaleniem stawów rozpoczynający leczenie infliksymabem lub adalimumabem
Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, łuszczycowym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa rozpoczynający leczenie infliksymabem lub adalimumabem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany w skali aktywności choroby w zależności od rozpoznania. Zmniejszenie wyniku aktywności choroby wskazuje na dobrą odpowiedź na leczenie.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Przeciwciała skierowane przeciwko infliksymabowi lub adalimumabowi.
Stężenie przeciwciał przeciwlekowych
|
12 miesięcy
|
|
Koncentrat leku
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Koncentrat infliksymabu lub adalimumabu w osoczu
|
12 miesięcy
|
|
Stężenie markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Białko C-reaktywne (CRP), IL1, .
|
12 miesięcy
|
|
Stężenie autoprzeciwciał
Ramy czasowe: Dzień 1
|
ANA, ACPA, IgM-RF
|
Dzień 1
|
|
Typu HLA
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Genomowe oznaczanie antygenów ludzkich leukocytów
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lene Dreyer, MD, Prof., Department of Clinical Medicine, Aalborg University and Aalborg University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Ainsworth MA. Optimizing Treatment with TNF Inhibitors in Inflammatory Bowel Disease by Monitoring Drug Levels and Antidrug Antibodies. Inflamm Bowel Dis. 2016 Aug;22(8):1999-2015. doi: 10.1097/MIB.0000000000000772.
- Pouw MF, Krieckaert CL, Nurmohamed MT, van der Kleij D, Aarden L, Rispens T, Wolbink G. Key findings towards optimising adalimumab treatment: the concentration-effect curve. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):513-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204172. Epub 2013 Dec 10.
- Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, Salfeld JG, Tak PP. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther. 2008 Feb;117(2):244-79. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.10.001. Epub 2007 Oct 26.
- Elliott MJ, Maini RN, Feldmann M, Kalden JR, Antoni C, Smolen JS, Leeb B, Breedveld FC, Macfarlane JD, Bijl H, et al. Randomised double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumour necrosis factor alpha (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis. Lancet. 1994 Oct 22;344(8930):1105-10. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90628-9.
- van Schie KA, Hart MH, de Groot ER, Kruithof S, Aarden LA, Wolbink GJ, Rispens T. The antibody response against human and chimeric anti-TNF therapeutic antibodies primarily targets the TNF binding region. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):311-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206237. Epub 2014 Oct 23.
- Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):707-718. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.
- Meroni PL, Valentini G, Ayala F, Cattaneo A, Valesini G. New strategies to address the pharmacodynamics and pharmacokinetics of tumor necrosis factor (TNF) inhibitors: A systematic analysis. Autoimmun Rev. 2015 Sep;14(9):812-29. doi: 10.1016/j.autrev.2015.05.001. Epub 2015 May 15.
- Mould DR. The Pharmacokinetics of Biologics: A Primer. Dig Dis. 2015;33 Suppl 1:61-69. doi: 10.1159/000437077. Epub 2015 Sep 14.
- Zandman-Goddard G, Peeva E, Shoenfeld Y. Gender and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2007 Jun;6(6):366-72. doi: 10.1016/j.autrev.2006.10.001. Epub 2006 Nov 13.
- Hojgaard P, Ballegaard C, Cordtz R, Zobbe K, Clausen M, Glintborg B, Kristensen LE, Dreyer L. Gender differences in biologic treatment outcomes-a study of 1750 patients with psoriatic arthritis using Danish Health Care Registers. Rheumatology (Oxford). 2018 Sep 1;57(9):1651-1660. doi: 10.1093/rheumatology/key140.
- Chimenti MS, Triggianese P, Conigliaro P, Tonelli M, Gigliucci G, Novelli L, Teoli M, Perricone R. A 2-year observational study on treatment targets in psoriatic arthritis patients treated with TNF inhibitors. Clin Rheumatol. 2017 Oct;36(10):2253-2260. doi: 10.1007/s10067-017-3769-4. Epub 2017 Jul 31.
- Kennedy NA, Heap GA, Green HD, Hamilton B, Bewshea C, Walker GJ, Thomas A, Nice R, Perry MH, Bouri S, Chanchlani N, Heerasing NM, Hendy P, Lin S, Gaya DR, Cummings JRF, Selinger CP, Lees CW, Hart AL, Parkes M, Sebastian S, Mansfield JC, Irving PM, Lindsay J, Russell RK, McDonald TJ, McGovern D, Goodhand JR, Ahmad T; UK Inflammatory Bowel Disease Pharmacogenetics Study Group. Predictors of anti-TNF treatment failure in anti-TNF-naive patients with active luminal Crohn's disease: a prospective, multicentre, cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 May;4(5):341-353. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30012-3. Epub 2019 Feb 27.
- Gladman DD, Antoni C, Mease P, Clegg DO, Nash P. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005 Mar;64 Suppl 2(Suppl 2):ii14-7. doi: 10.1136/ard.2004.032482.
- Egeberg A, Kristensen LE, Thyssen JP, Gislason GH, Gottlieb AB, Coates LC, Jullien D, Gisondi P, Gladman DD, Skov L, Mallbris L. Incidence and prevalence of psoriatic arthritis in Denmark: a nationwide register linkage study. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1591-1597. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210963. Epub 2017 May 8.
- Kvien TK, Uhlig T, Odegard S, Heiberg MS. Epidemiological aspects of rheumatoid arthritis: the sex ratio. Ann N Y Acad Sci. 2006 Jun;1069:212-22. doi: 10.1196/annals.1351.019.
- Rifbjerg-Madsen S, Christensen AW, Christensen R, Hetland ML, Bliddal H, Kristensen LE, Danneskiold-Samsoe B, Amris K. Pain and pain mechanisms in patients with inflammatory arthritis: A Danish nationwide cross-sectional DANBIO registry survey. PLoS One. 2017 Jul 7;12(7):e0180014. doi: 10.1371/journal.pone.0180014. eCollection 2017.
- Hojgaard P, Glintborg B, Kristensen LE, Gudbjornsson B, Love TJ, Dreyer L. The influence of obesity on response to tumour necrosis factor-alpha inhibitors in psoriatic arthritis: results from the DANBIO and ICEBIO registries. Rheumatology (Oxford). 2016 Dec;55(12):2191-2199. doi: 10.1093/rheumatology/kew326. Epub 2016 Sep 19.
- Ternant D, Ducourau E, Perdriger A, Corondan A, Le Goff B, Devauchelle-Pensec V, Solau-Gervais E, Watier H, Goupille P, Paintaud G, Mulleman D. Relationship between inflammation and infliximab pharmacokinetics in rheumatoid arthritis. Br J Clin Pharmacol. 2014 Jul;78(1):118-28. doi: 10.1111/bcp.12313.
- Ellulu MS, Patimah I, Khaza'ai H, Rahmat A, Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch Med Sci. 2017 Jun;13(4):851-863. doi: 10.5114/aoms.2016.58928. Epub 2016 Mar 31.
- Perricone C, Versini M, Ben-Ami D, Gertel S, Watad A, Segel MJ, Ceccarelli F, Conti F, Cantarini L, Bogdanos DP, Antonelli A, Amital H, Valesini G, Shoenfeld Y. Smoke and autoimmunity: The fire behind the disease. Autoimmun Rev. 2016 Apr;15(4):354-74. doi: 10.1016/j.autrev.2016.01.001. Epub 2016 Jan 7.
- Mattey DL, Brownfield A, Dawes PT. Relationship between pack-year history of smoking and response to tumor necrosis factor antagonists in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009 Jun;36(6):1180-7. doi: 10.3899/jrheum.081096. Epub 2009 May 15.
- Glintborg B, Hojgaard P, Lund Hetland M, Steen Krogh N, Kollerup G, Jensen J, Chrysidis S, Jensen Hansen IM, Holland-Fischer M, Hojland Hansen T, Nilsson C, Espesen J, Nordin H, Rasmussen Loft AG, Pelck R, Lorenzen T, Flejsborg Oeftiger S, Unger B, Jaeger F, Mosborg Petersen P, Rasmussen C, Dreyer L. Impact of tobacco smoking on response to tumour necrosis factor-alpha inhibitor treatment in patients with ankylosing spondylitis: results from the Danish nationwide DANBIO registry. Rheumatology (Oxford). 2016 Apr;55(4):659-68. doi: 10.1093/rheumatology/kev392. Epub 2015 Nov 30.
- Hojgaard P, Glintborg B, Hetland ML, Hansen TH, Lage-Hansen PR, Petersen MH, Holland-Fischer M, Nilsson C, Loft AG, Andersen BN, Adelsten T, Jensen J, Omerovic E, Christensen R, Tarp U, Ostgard R, Dreyer L. Association between tobacco smoking and response to tumour necrosis factor alpha inhibitor treatment in psoriatic arthritis: results from the DANBIO registry. Ann Rheum Dis. 2015 Dec;74(12):2130-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205389. Epub 2014 Jul 25.
- Kiely PD. Biologic efficacy optimization--a step towards personalized medicine. Rheumatology (Oxford). 2016 May;55(5):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/kev356. Epub 2015 Sep 30.
- Mulleman D, Meric JC, Paintaud G, Ducourau E, Magdelaine-Beuzelin C, Valat JP, Goupille P; Centre National de la Recherche Scientifique UMR 6239 GICC. Infliximab concentration monitoring improves the control of disease activity in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):R178. doi: 10.1186/ar2867. Epub 2009 Nov 25.
- Ibfelt EH, Jensen DV, Hetland ML. The Danish nationwide clinical register for patients with rheumatoid arthritis: DANBIO. Clin Epidemiol. 2016 Oct 25;8:737-742. doi: 10.2147/CLEP.S99490. eCollection 2016.
- Strand V, Balsa A, Al-Saleh J, Barile-Fabris L, Horiuchi T, Takeuchi T, Lula S, Hawes C, Kola B, Marshall L. Immunogenicity of Biologics in Chronic Inflammatory Diseases: A Systematic Review. BioDrugs. 2017 Aug;31(4):299-316. doi: 10.1007/s40259-017-0231-8.
- Quistrebert J, Hassler S, Bachelet D, Mbogning C, Musters A, Tak PP, Wijbrandts CA, Herenius M, Bergstra SA, Akdemir G, Johannesson M, Combe B, Fautrel B, Chollet-Martin S, Gleizes A, Donnellan N, Deisenhammer F, Davidson J, Hincelin-Mery A, Donnes P, Fogdell-Hahn A, De Vries N, Huizinga T, Abugessaisa I, Saevarsdottir S, Hacein-Bey-Abina S, Pallardy M, Broet P, Mariette X; ABIRISK Consortium. Incidence and risk factors for adalimumab and infliximab anti-drug antibodies in rheumatoid arthritis: A European retrospective multicohort analysis. Semin Arthritis Rheum. 2019 Jun;48(6):967-975. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.10.006. Epub 2018 Oct 12.
- Siljehult F, Arlestig L, Eriksson C, Rantapaa-Dahlqvist S. Concentrations of infliximab and anti-drug antibodies in relation to clinical response in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2018 Sep;47(5):345-350. doi: 10.1080/03009742.2018.1433232. Epub 2018 Apr 27.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby skóry, grudkowo-łuskowate
- Choroby kręgosłupa
- Choroby kości
- Spondylartropatie
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Łuszczyca
- Choroby kości, zakaźne
- Ankyloza
- Osiowa spondyloartropatia
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Zapalenie stawów, łuszczyca
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa, zesztywniające
Inne numery identyfikacyjne badania
- N-20200063
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .