WSZYSTKIE FORUM SCTped 2012 Badanie dodatkowe Blina Post HSCT

6.2.1 Badanie przesiewowe / leczenie wstępne * Proces sprawdzania rozpoczyna się w dniu podpisania przez uczestnika (lub przedstawiciela prawnego) zatwierdzonego przez IRB/EC formularza ICF i formularza zgody i trwa do momentu rejestracji. Świadomą zgodę i zgodę należy uzyskać przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody i zgody uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny, czy kwalifikują się do udziału w badaniu. Do badania zostaną włączeni tylko kwalifikujący się uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia wymienione w sekcji 4. Całkowite okno przesiewowe wynosi do 14 dni. Jeżeli podmiot nie spełnił wszystkich kryteriów kwalifikacyjnych na koniec 14-dniowego okresu, podmiot zostanie sklasyfikowany jako niepowodzenie badania w dzienniku badania przesiewowego podmiotu. Osoby, które nie przejdą testu przesiewowego, mogą kwalifikować się do ponownego przesiewu jeden raz zgodnie z sekcją 6.2.2.

Następujące oceny/procedury mają zostać przeprowadzone w okresie selekcji w punktach czasowych wyznaczonych w Harmonogramie ocen (tabela 3):

• Potwierdzenie podpisania formularza świadomej zgody i formularza zgody
• Formularz historii produktu dla pacjentów, którzy zostali włączeni do poprzedniego badania Amgen Blincyto
• Odpowiednia historia medyczna: w tym wszystkie dane udokumentowane w badaniu FORUM
• Przegląd kryteriów włączenia/wyłączenia
• Badanie lekarskie
• Lokalne oceny laboratoryjne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:
• Chemia
• Koagulacja
• Hematologia (CBC z różnicowaniem)

• Aspirat szpiku kostnego (ocena morfologiczna i MRD)

  · Nakłucie lędźwiowe

• Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych 6.2.2 Ponowne badanie przesiewowe Uczestnicy, którzy nie są w stanie ukończyć wstępnej selekcji lub nie spełniają kryteriów kwalifikacyjnych, będą mogli raz ponownie przekwalifikować się pod warunkiem, że rekrutacja do badania nie została zakończona. Po podpisaniu nowego formularza świadomej zgody i formularza zgody rozpocznie się nowy 14-dniowy okres przesiewowy. Uczestnicy zachowają ten sam numer identyfikacyjny uczestnika, który został przydzielony podczas pierwotnego badania przesiewowego.

Po ponownym wyrażeniu zgody wszystkie procedury przesiewowe, w tym aspirat szpiku kostnego, muszą zostać powtórzone. Jednakże do określenia kwalifikacji można wykorzystać poprzednią aspirat/biopsję szpiku kostnego pobraną w ciągu 14 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia produktem Blincyto.

6.2.3 Leczenie Następujące procedury zostaną zakończone w dniach od 1 do 29 w czasie wskazanym w Harmonogramie Oceny (Tabela 3). W przypadku ocen przeprowadzanych w dniu 1. wszystkie procedury badawcze należy zakończyć przed rozpoczęciem leczenia produktem Blincyto, o ile nie zaznaczono inaczej.

• Badanie przedmiotowe (D1 każdego cyklu leczenia) przed rozpoczęciem wlewu
• Aspirat/biopsja szpiku kostnego (ocena morfologiczna i MRD): dzień 29, nieobowiązkowa w przypadku udokumentowanej progresji lub nawrotu choroby
• Chemia, Koagulacja, Hematologia (Pełne badanie krwi (CBC) z rozróżnieniem)
• dzień 1: +6h po pierwszej dawce Blincyto
• dzień 2: w dowolnym momencie
• dzień 3: w dowolnym momencie
• Dodatkowo tylko hematologia: doba 29, nieobowiązkowa w przypadku udokumentowanej progresji lub nawrotu choroby.
• Immunoglobuliny (tylko IgG)
• Dzień 1, przed rozpoczęciem infuzji
• Dzień 29, po zakończeniu infuzji
• Oznaki życiowe (tylko tętno i temperatura) w następujących punktach czasowych:
• Dzień 1, przed rozpoczęciem infuzji
• Dzień 15 i dzień 29 (dowolny czas)
• W dowolnym innym czasie, jeśli badacz uzna to za konieczne zgodnie z wytycznymi instytucji
• Badanie neurologiczne (np. test palcowo-nosowy i/lub test pisania, odpowiednio do wieku):
• dzień 1, przed rozpoczęciem infuzji
• dzień 2 i dzień 3, w dowolnym momencie
• W dowolnym innym czasie, jeśli badacz uzna to za konieczne zgodnie z wytycznymi instytucji
• Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych 6.2.4 Wizyta(i) kontrolna(e) bezpieczeństwa/wizyta końcowa badania

Wszyscy pacjenci, w tym pacjenci, którzy wcześnie odstawili, powinni odbyć kontrolną wizytę kontrolną 30 dni (± 4 dni) po przyjęciu ostatniej dawki produktu Blincyto. Podczas wizyty zostaną wykonane następujące procedury:

• Badanie lekarskie
• Lokalne oceny laboratoryjne:
• Chemia
• Koagulacja
• Hematologia (CBC z różnicowaniem)
• Immunoglobuliny (tylko IgG)
• Test ciążowy z moczu lub surowicy (tylko nastolatki w wieku rozrodczym), jeśli dotyczy
• Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych 6.2.5 Długoterminowa obserwacja Wszyscy uczestnicy będą obserwowani w długoterminowej części kontrolnej badania OS.

Pacjenci w remisji będą również obserwowani przez czas trwania odpowiedzi. Po wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa, uczestnicy będą obserwowani co 6 miesięcy (± 2 tygodnie) do 14 miesięcy po podaniu pierwszej dawki produktu Blincyto w celu oceny stanu choroby. Następujące procedury zostaną zakończone dla osób, które pozostają w remisji:

• Stan choroby/przeżycia
• Aspirat/biopsja szpiku kostnego (ocena morfologiczna i MRD) w dniu +180 po HSCT i dniu 360 po HSCT.
• Hematologia (neutrofile i płytki krwi) 6.2.6 Nakłucie lędźwiowe w celu zbadania płynu mózgowo-rdzeniowego W przypadku klinicznych objawów choroby ośrodkowego układu nerwowego zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe zgodnie z Harmonogramem badań (Tabela 3) w celu oceny możliwego białaczkowego zajęcia OUN . Liczba komórek płynu mózgowo-rdzeniowego, poziom glukozy i białka zostaną zmierzone w lokalnym laboratorium w ramach badania. W uzasadnionych klinicznie przypadkach należy wykonać dodatkowe badania płynu mózgowo-rdzeniowego.

Jeśli zbiornik Ommaya jest na miejscu i nie ma dowodów na zablokowanie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego w kanale kręgowym, dozwolone jest pobranie próbki przez zbiornik Ommaya.

6.2.7 Biopsja/aspiracja szpiku kostnego

Szpik kostny zostanie wykorzystany do oceny hematologicznej oraz do oceny MRD. Następujące próbki zostaną pobrane do oceny cytomorfologicznej i pomiaru MRD przez lokalne laboratorium:

• Cytomorfologia/odsetek blastów: aspiracje szpiku kostnego podczas badania przesiewowego, pod koniec każdego cyklu leczenia i co 6 miesięcy podczas długoterminowej obserwacji tylko u pacjentów w remisji, aż do nawrotu.
• MRD: Podwielokrotności podczas badania przesiewowego zostaną zebrane i przeanalizowane. Podwielokrotności dla każdej kolejnej oceny szpiku kostnego mogą być zbierane i analizowane, jeśli ma to zastosowanie.

W przypadku niedostatecznej jakości materiału szpiku kostnego na koniec każdego cyklu leczenia, przed rozpoczęciem leczenia w kolejnym cyklu należy przeprowadzić powtórną ocenę szpiku kostnego lub podczas wizyty kontrolnej bezpieczeństwa, jeśli u pacjenta nie nastąpiła progresja i brak należy zastosować dalsze cykle leczenia.

Stopień naciekania szpiku kostnego określony przez odsetek blastów białaczkowych w szpiku kostnym zostanie oceniony przez lokalne laboratoria na podstawie immunofenotypowania cytomorfologicznego i cytometrii przepływowej. Podczas badań przesiewowych należy potwierdzić włączenie fenotypu prekursora B z CD19 dodatnim (przynajmniej częściowym).

6.2.8 Oceny laboratoryjne Anality dla wszystkich testów laboratoryjnych stosowanych w tym badaniu wymieniono w poniższej tabeli. Wszystkie próbki laboratoryjne do badań przesiewowych i laboratoryjnych zostaną zebrane i przetworzone w lokalnym laboratorium badacza i przeanalizowane lokalnie. Standardowe badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucji. Data i godzina pobrania próbek zostaną odnotowane w dokumentach źródłowych na stanowisku. Nie należy pobierać krwi przez centralny dostęp żylny. Wyjątek: W przypadku zastosowania stałego wkłucia centralnego z więcej niż jednym prześwitem krew można pobierać przez prześwit, który nie jest używany do podawania leków. Tabela 4 przedstawia konkretne anality, które zostaną ocenione podczas badania w punktach czasowych przedstawionych w Harmonogramie ocen (Tabela 3). Wszelkie dodatkowe kontrolne badania laboratoryjne należy wykonać zgodnie ze standardami postępowania w leczeniu ALL i zgodnie z badaniem ALL SCTped 2012 FORUM.

*Numeracja zgodnie z protokołem